5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Topikal olarak kullanılan diğer anti-akne preparatları

ATC kodu: D10AX05

Etki mekanizması

Akne vulgaris tedavisinde dapson jelin etki mekanizması bilinmemektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Dapson %5 jel (110 ± 60 mg/gün) günde iki kez (~BSA %22,5) 14 gün süreyle (n=18) uygulandığında görülen dapson farmakokinetiği 100 mg oral tek doz dapson çapraz geçişli bir tasarımla bir hasta alt grubuna (n=10) uygulanarak açık etiketli bir çalışmada karşılaştırılmıştır. Ondördüncü günde ortalama dapson EAA değeri Dapson %5 jel için 415 ± 224 ng•s/mL olurken 100 mg tek doz oral dapson için EAA değeri 52,641 ±

36,223 ng•s/mL'dir. Oral yolla tek 100 mg dapson dozundan sonraki maruziyet günde iki

Dapson %5 jel tedavisi ile yapılan uzun süreli bir güvenlilik çalışmasında, yaklaşık 500 hastada dapson ve metabolitlerinin sistemik maruziyetinin belirlenmesi amacıyla 12 aya kadar periyodik kan örnekleri toplanmıştır. 408 hastada (E=192, K=216) 3 ayda elde edilen ölçülebilir dapson konsantrasyonlarına göre cinsiyet veya ırkın dapson farmakokinetiğinde etkili olduğu düşünülmemiştir. Benzer şekilde, dapson maruziyetleri 12-15 yaş (N=155) grubu ile 16 veya üstündeki (N=253) yaş grubu arasında hemen hemen benzerdir. Bu hastalarda çalışmada incelenen bir yıllık sürede dapsona sistemik maruziyette artış kanıtına rastlanmamıştır.

Akne vulgarisli hastaların (N=1475 ve 1525) tedavisi için dapson %5 Jel'in değerlendirilmesi amacıyla randomize, çift kör, taşıyıcı kontrollü iki klinik çalışma yapılmıştır. Bu çalışmalar başlangıçta 12 yaş ve üstünde 20 ila 50 enflamatuvar ve 20 ila 100 enflamatuvar olmayan lezyonlu hastaların çalışmaya alınması için tasarlanmıştır. Bu çalışmalarda hastalara 12 haftaya kadar günde iki kez Dapson %5 Jel veya taşıyıcı uygulanmıştır. Etkililik; genel akne değerlendirme skorundaki başarı (akne yok veya minimal akne var) ve enflamatuvar, enflamatuvar olmayan ve toplam lezyonlardaki azalma oranına göre değerlendirilmiştir.

Genel akne değerlendirme skoru; aşağıdaki skorlama tablosuyla 5 skorlu bir ölçektir:

Yok: Yüzde akne vulgaris kanıtı hiç yok

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenez ve Mutajenez

Dapsonun, yapılan bakteriyel ters mutasyon testinde (Ames testi) mutajenik olmadığı görülmüş ve farelerdeki mikronükleus testi negatif bulgu vermiştir. Dapson Çin hamsteri over (CHO) hücreleriyle yapılan bir kromozom aberasyon testinde pozitif bulgu (klastojenik) vermiştir.

Dapson oral yolla dişilere 92 hafta veya erkeklere 100 hafta 15 mg/kg/güne kadarki doz düzeylerine oral yolla uygulandığında (EAA karşılaştırmasına göre önerilen maksimum insan dozunun sonucu olarak insanlarda gözlenen sistemik maruziyetin yaklaşık 231 katı sistemik maruziyet görülmüştür) sıçanlarda karsinojenik değildir.

Dapson jelin yaklaşık 26 haftalık sürece Tg.AC transgenik farelere uygulandığı bir dermal çalışmada karsinojenisiteye neden olma potansiyeline dair kanıt elde edilmemiştir. %3, %5 ve %10 dapson konsantrasyonları değerlendirilmiştir; %3 materyalin tolere edilen maksimum doz olduğu belirlenmiştir.

Dişi sıçanlara 75 mg/kg/gün dozunda (EAA karşılaştırmasına göre dapson %5 jelin önerilen maksimum insan dozunun sonucu olarak kadınlarda gözlenen sistemik maruziyetin yaklaşık 956 katı) çiftleşmeden önceki 15 gün ve sonraki 17 gün süreyle uygulandığında dapson ortalama implantasyon sayısını azaltmış, ortalama erken rezorpsiyon oranını artırmış ve bir batında doğan ortalama yavru sayısını azaltmıştır. Bu etkiler muhtemelen maternal toksisiteye bağlıdır.

Rahim Boyu ( Serviks ) Kanseri Rahim boynu (serviks) kanseri 35 yaş altı kadınlarda görülen vakalarda meme kanserinden sonra ikinci sırayı alır.Serviks kanserinin gelişmesi yıllarca sürebilir.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.