Antihistaminikler alkol ve antidepresanların etkilerinde artmaya yol açabilirken Fenilpropanolamin'in b adrenerjik blokerlerle beraber kullanılması taşikardiye neden olabilir. MAO inhibitörleri antihistaminiklerin antimuskarinik ve merkezi depresan etkileri ile fenilpropanolamin'in vazopressör ve kardiyak stimulan etkilerinde artışa, etki sürelerinde uzamaya neden olabilirler. Birlikte kullanılmamalıdır. Antiepileptikler, barbitüratlar, trisiklik antidepresanlar, alkol, parasetamol'ün yarı ömrünü uzatabilirler. Antikonvülzanlar ve steroid yapılı oral kontraseptifler uzun süre kullanıldığında karaciğerde enzim indüksiyonu yapabilirler. Buna bağlı olarak parasetamol'ün etkinliğinde azalma görülebilir.
Metaklopramid parasetamol absorbsiyonunu hızlandırabilir. Kodein; diğer narkotik analjeziklerin, alkol, genel anesteziklerin, trankilizanların, sedatif-hipnotiklerin, iskelet kas gevşeticilerinin etkilerini arttırıp santral sinir sistemi depresyonuna neden olabilir.
