SOLIAN 100 mg 30 tablet Farmakolojik Özellikler
Sanofi Synthelabo İlaç A.Ş. [ İptal Firma ]
Sanofi Synthelabo İlaç A.Ş. [ İptal Firma ]
Farmakoterapötik grup: Antipsikotik ATC kodu: N05AL05
Amisülpirid, sübstitüe benzamidler sınıfına dahil bir antipsikotiktir. Farmakodinamik profili: D2 ve D3 dopaminerjik reseptörlere selektif olarak bağlanır. D1, D4 ve D5 reseptör alt tiplerine afinitesi yoktur. Klasik ve atipik nöroleptiklerden farklı olarak, amisülpiridin serotoninerjik reseptörlere ya da histaminin H1 reseptörlerine, kolinerjik ve alfa adrenerjik tipteki diğer reseptörlere afinitesi yoktur.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, yüksek dozda amisülpirid, striatum sistemindekilere kıyasla mezolimbik sistemdeki dopaminerjik nöronları tercihli olarak bloke eder. Bu özgün afinite, amisülpiridin, ekstrapiramidal etkilerine kıyasla baskın antipsikotik etkilerini açıklayabilir.
Amisülpirid, düşük dozlarda öncellikle pre-sinaptik D2/D3 dopaminerjik reseptörleri tercihli olarak bloke eder ve dopamin salıverilmesine neden olur. Bu etkisi onun disinhibisyon yapıcı etkisinden sorumludur.
Emilim: Amisülpirid, insanlarda biri, doz uygulamasını izleyen 1 saat içinde hızla ulaşılan, diğeri ise uygulamadan 3 ila 4 saat sonra meydana gelen, iki absorpsiyon piki sergiler. Bu noktalara uyan plazma konsantrasyonları, 50 mg’lık bir dozu takiben sırasıyla 39±3 ve 54±4 ng/ml’dir.
Dağılım: Dağılım hacmi 5.8 l/kg olup, plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (%16) ve herhangi bir ilaç etkileşmesi bildirilmemiştir. Mutlak biyoyararlanım %48’e ulaşır.
Yinelenen dozlardan sonra, amisülpirid birikim yapmaz ve farmakokinetik parametreler değişmeden kalır.
Biyotransformasyon: Amisülpirid düşük oranda metabolize olur: Uygulanan dozun yaklaşık % 4’üne karşılık gelen iki inaktif metaboliti tanımlanmıştır.
Eliminasyon: Eliminasyon yarılanma ömrü oral doz uygulamasından sonra yaklaşık 12 saattir.
Amisülpirid idrar yoluyla değişikliğe uğramadan elimine edilir. Uygulanan intravenöz dozun yüzde ellisi idrarla elimine edilir ve bu miktarın %90’ı ilk 24 saat içinde elimine olur. Böbrek klerensi 20 l/saat veya 330 ml/dak düzeyindedir.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum: Karbonhidrattan yana zengin bir öğün, amisülpiridin eğri altındaki alan (EAA), doruk plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi (tmaks) ve doruk plazma konsantrasyonu (Kmaks) değerlerini anlamlı olarak azaltırken, yağ oranı yüksek bir öğün bu parametreleri etkilemez. Ancak, bu sonuçların amisülpirid ile tedavi sırasındaki etkileri bilinmemektedir.
Hastalardaki karakteristik özellikler:
Karaciğer yetmezliği: Amisülpirid düşük oranda karaciğerde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılmasının gerekli olmadığı kabul edilmektedir.
Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü değişmez, sistemik klirens 2.5 ila 3 kat azalır. Amisülpiridin EAA değeri hafif böbrek yetmezliğinde iki kat ve orta düzeyli böbrek yetmezliğinde hemen hemen on kat yükselmiştir (bkz. Kullanım şekli ve Dozaj). Ancak, bu konuyla ilgili deneyim sınırlı olup 50 mg’ın üzerindeki dozlarla ilgili çok az veri mevcuttur.
Amisülpiridin, diyalizle eliminasyonu zayıftır.
Güvenirlik çalışmalarının genel değerlendirmesinde, SOLIAN’ın genel, organa özgü, teratojen, mutajen ve karsinojen risklerinin olmadığı görülmüştür.
Maksimum tolere edilebilir dozun altındaki dozlarda sıçanlarda ve köpeklerde görülen değişiklikler ya farmakolojik etkilerdir ya da bu koşullar altında ortaya çıkabilecek majör toksikolojik etki düzeyine ulaşmaz. İnsanlarda tavsiye edilen maksimum dozlarla karşılaştırıldığında, tolere edilebilir maksimum dozlar EAA açısından sıçanda 2 kat (200 mg/kg/gün) ve köpekte 7 kat (120 mg/kg/gün) daha yüksektir. Sıçanlarda, insanda olması beklenen EAA düzeyinin 1.5-4.5 katının insana ilişkin hiçbir karsinojen riski tanımlanmamıştır. Farelerde bir karsinojenite çalışması (120 mg/kg/gün) ve üreme çalışmaları (sıçan, tavşan ve farede sırasıyla 160, 300 ve 500 mg/kg/gün dozlarında) yapılmıştır. Üreme çalışması sırasında hayvanların amisülpiride maruziyeti değerlendirilmemiştir.