ROTARIX, Oral Süspansiyon için Liyofilize Toz Içeren Flakon Rotavirüs Aþýsý, Canlý Farmakolojik Özellikler

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Rotavirüs diyare aşıları ATC kodu: J07BH01

Koruyucu etkinlik

Avrupa ve Latin Amerika’da ROTARIX’in şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu etkinliğini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır.

Avrupa’da yapılan bir klinik çalışmada, 4000 denekte farklı Avrupa programlamalarına göre (2., 3. aylar; 2.,4. aylar; 3.,4. aylar; 3.,5. aylar) verilen ROTARIX değerlendirilmiştir.

Gastroenteritin şiddeti, ishal ve kusmanın şiddeti ve süresi, ateşin ve dehidratasyonun şiddeti ve tedavi gerekliliği göz önünde bulundurularak rotavirüs gastroenteritinin tam klinik tablosunu değerlendiren Vesikari 20 nokta skalasına göre tanımlanmıştır.

İki doz ROTARIX sonrası, yaşamın birinci ve ikinci yılında gözlenen koruyucu aşı etkinliği aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Yaşamın 1. yılında

ROTARIX N=2572; Plasebo N=1302 (§)

Yaşamın 2. yılında

ROTARIX N=2554; Plasebo N=1294 (§)

Herhangi ve şiddetli rotavirus gastroenterite karşı aşı etkinliği (%)

[% 95 CI]

Tip

Herhangi

şiddette

Şiddetli T

Herhangi

şiddette

Şiddetli T

G1P[8]

95.6*

[87.9;98.8]

96.4*

[85.7;99.6]

82.7*

[67.8;91.3]

96.5*

[86.2;99.6]

G2P[4]

62.0

[<0.0;94.4]

74.7

[<0.0;99.6]

57.1*

[<0.0;82.6]

89.9*

[9.4;99.8]

G3P[8]

89.9*

[9.5;99.8]

100*

[44.8;100]

79.7*

[<0.0;98.1]

83.1

[<0.0;99.7]

G4P[8]

88.3*

[57.5;97.9]

100*

[64.9;100]

69.6

[<0.0;95.3]

87.3*

[<0.0;99.7]

G9P[8]

75.6* [51. 1;88.5]

94.7*

[77.9;99.4]

70.5*

[50.7;82.8]

76.8*

[50.8;89.7]

P[8] genotipli suşlar

88.2*

[80.8;93.0]

96.5*

[90.6;99.1]

75.7*

[65.0;83.4]

87.5*

[77.8;93.4]

Sirküle eden rotavirus suşları

87.1*

[79.6;92.1]

95.8*

[89.6;98.7]

71.9*

[61.2;79.8]

85.6*

[75.8;91.9]

Tıbbi müdahale gerektiren rotavirus gastroenterite karşı aşı etkinliği (%) [% 95 CI]
Sirküle eden	91.8*	76.2*
rotavirus suşları	[84;96.3]	[63.0;85.0]
Hastanede tedavi gerektiren rotavirus gastroenterite karşı aşı etkinliği (%)
	[% 95 CI]
Sirküle eden	100*	92.2*
rotavirus suşları	[81.8;100]	[65.6;99.1]

T Şiddetli gastroenterit Vesikarı skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır.
(§) etkinlik için ATP kohortu * İstatistiksel anlamlı (p < 0.05)

Yaşamın ilk yılındaki aşının etkinliği hastalık şiddeti arttıkça dereceli olarak artmış , >17 Vesikari skoru olanlar için %100 (95% CI: 84.7;100)’e ulaşmıştır.

Latin Amerika’da yapılan bir klinik çalışmada 20.000’den fazla kişide ROTARIX değerlendirilmiştir. Gastroenterit şiddeti DSÖ kriterine göre tanımlanmıştır. Hastanede yatarak tedavi ve/veya tıbbi bir merkezde rehidrasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu aşı etkinliği ve iki doz ROTARIX sonrası tip spesifik aşı etkinliği aşağıdaki tabloda verilmiştir:

Tip	Şiddetli rotavirüs gastroenteriti (yaşamın 1. yılında) ROTARIX N=9009; Plasebo N=8858(§)	Şiddetli rotavirüs gastroenteriti (yaşamın 2. yılında) ROTARIX N=7175; Plasebo N=7062 (§)
	Etkinlik (%)	Etkinlik (%)
	[%95 CI ]	[%95 CI ]
Tüm Rotavirüs	84.7*	79.0*
Gastroenteritleri (RVGE)	[71.7;92.4]	[66.4;87.4]
G1P[8]	91.8*	72.4*
	[74.1;98.4]	[34.5;89.9]
G3P[8]	87.7*	71.9
	[8.3;99.7]	[<0.0;97.1]
G4P[8]	50.8#	63.1*
	[<0.0;99.2]	[0.7;88.2]
G9P[8]	90.6*	87.7*
	[61.7;98.9]	[72.9;95.3]
P[8] genotipi suşları	90.9*	79.5*
	[79.2;96.8]	[67.0;87.9]

(§)etkinlik için ATP kohortu

* İstatistiksel anlamlı (p < 0.05)

# G4P[8] ‘e karşı etkinliğin değerlendirildiği vaka sayısı çok azdır. (ROTARIX grubunda 1 vaka, plasebo grubunda 2 vaka)

5 etkinlik çalışmasının* havuzlanmış analizi, yaşamın ilk yılında G2P[4] tipi rotavirüsün sebep olduğu şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı (Vesikari skoru >11) %71.4 (%95 CI:20.1;91.1) etkinlik göstermiştir.

* Bu çalışmalarda, nokta tahminleri ve güven aralıkları sırasıyla: %100 (%95 CI: -1858.0;100), %100 (%95 CI: 21.1;100), %45.4 (%95 CI: -81.5;86.6), 74.7 (%95 CI: -386.2;99.6). Diğer çalışmalar için nokta tahmini yoktur.

İmmun yanıt

ROTARIX’in rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immunolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritine karşı koruma arasındaki ilişki kanıtlanmamıştır.

Aşağıdaki tabloda, Rotarix liyofilize formülasyonu ile yürütülen farklı çalışmalarda, ikinci doz aşı veya plasebodan 1 ila 2 ay sonrası gözlenen serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri > 20U/ml olan gönüllü yüzdesi (ELISA ile) gösterilmiştir.

Program	Çalışma merkezleri	Aşı		Plasebo
Program	Çalışma merkezleri	N	% > 20U/ml [%95 CI]	N	% > 20U/ml [%95 CI]
2. , 3. ay	Fransa, Almanya	239	82.8 [77.5;87.4]	127	8.7 [4.4;15.0]
2.	İspanya	186	85.5 [79.6;90.2]	89	12.4 [6.3;21.0]
3. , 5. ay	Finlandiya, İtalya	180	94.4 [90.0;97.3]	114	3.5 [1.0;8.7]
3.	Çek Cumhuriyeti	182	84.6 [78.5;89.5]	90	2.2 [0.3;7.8]
la 3. y ,a	Latin Amerika; 11 ülke	393	77.9% [73.8;81.6]	341	% .0] 5. ;1 1 .7

Karşılaştırmalı üç konrollü çalışmada, Rotarix likit formülasyondan elde edilmiş immün cevabı, Rotarix liyofilize formülasyondan elde edilenlerle benzerdir.

Erken doğan bebeklerde immün cevabı

5.2. Farmakokinetik özellikler

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlanan doz toksisitesinin geleneksel çalışmaları baz alındığında, klinik dışı çalışmalarda insanlar için özel bir risk yoktur.