MON.ECD Kit Lmg Intravenöz (i.v.) Enjeksiyon için Liyofilize Toz Içeren Flakon Farmakolojik Özellikler
İlaçsan İlaç San. ve Tic. Ltd.Şti.
İlaçsan İlaç San. ve Tic. Ltd.Şti.
ATC Kodu: V09AA02
Yalnızca Teknesyum perteknetat (99m Tc) ile işaretlenerek diagnostik amaçla kullanılır.
Genel Özellikler
MON.ECD KIT çözeltisinin Sodyum perteknetat (99mTc) ile işaretlenmesi sonucunda Tc-99m N,N’(l,2-ethlenediyl)bis-L- sistein dietil ester (Tc-99m Bicisate) kompleksi oluşur.
Emilim:
"mTc-bicisate, bicisate’ın stereokimyasal yapısına bağlı olarak dört farklı sterokimyasal yapıda bulunabilir. Yalnızca L,L türevinin sterioselektif olup beyinde tutulduğu ve metabolize edildiği çalışmalarla gösterilmiştir. Buna karşılık, D,D izomerinden türetilmiş olan Tc-99m kompleksi kan-beyin bariyerini geçmekte ve beyin tarafından tutulmaktadır. Ancak kabul edilebilir bir düzeyde ne beyinde tutulmakta ne de metabolize olmaktadır. Bu nedenle MON.ECD KIT’te yalnızca L,L izomeri kullanılmıştır.
Dağlım ve Biyotransformasvon:
Çalışmalar "mTc-Bicisate kompleksinin enjeksiyonunu takiben birkaç dakika içinde % 4.8
6.5 ‘inin beyine gittiğini göstermektedir. Bu miktar uygulamadan hemen sonra SPECT beyin görüntüleme almak için yeterlidir. Beyinden "mTc’in temizlenmesi çok yavaştır, beyindeki dağılım patemi enjeksiyondan sonra en az 6 saat değişmeden kalmaktadır. Bu özelliği standart Xenon Xe-133 gazın serebral kan akımı ile benzerlik göstermektedir.
"mTc -Bicisate, endojen enzimler yoluyla, kan ve idrarda tespit edilebilen "mTc-Bicisate monoasit ve diasitlerine metabolize edilir.
Eliminasvon:
"mTc-Bicisate enjeksiyondan sonraki 5 dakika içinde venöz kanda metabolitleri şeklinde bulunur ve kandan hızla elimine olur. Uygulamadan bir saat sonra kanda sadece enjekte edilen dozun % 5’i kalır.
"mTc-Bicisate, esas olarak böbrekler yoluyla atılır. İki saat içinde, enjekte edilen dozun % 50’si ve 24 saat sonunda % 74’ü idrara geçer. "mTc-Bicisate’ın hızlı üriner atılımı nedeni ile mesane duvarı doz-kritik organdır. Maruziyeti azaltmada mesanenin sık boşaltılması oldukça etkilidir. "mTc -Bicisate ve onun major metaboliti serum proteinlerine bağlanmamaktadır.
Tek ve birden fazla tekrarlanan dozlarla, insan maksimum dozunun 123-5882 katı i.v. olarak sıçan, köpek ve maymunlara verilerek toksisite çalışmaları yapılmış ve bu doz aralığında herhangi bir toksisite gözlenmemiştir. "mTc-Bicisate’ın teratojenite ve doğurganlık üzerindeki etkilerini değerlendirmek amacıyla hiçbir çalışma yürütülmemiştir. Karsinojenik potansiyeline dair uzun süreli hayvan çalışmaları yoktur.
Tavşanlarda yapılan çalışmada formülasyonun damardışı dokularda geri dönüşümlü olarak tahrişe neden olduğu görülmüştür.
Test sonuçlarına göre "mTc-Bicisate in-vitro ortamda genetoksik etkiye sahip değildir, yine aktif madde olan Bicisate. 2HC1 in-vivo olarak non-genotoksiktir.
Bu verilerden elde edilen sonuç, klinikte hedeflenen amaçla kullanıldığında "mTc-Bicisate mutajenik etkiye neden olacak bir potansiyele sahip değildir.
Laboratuvar ortamında test edildiğinde bozunmuş jeneratör eluatı ile hazırlanan "mTc-Bicisate, sıçan hepatositlerinde programlanmamış DNA sentezine neden olmuş ve CHO hücrelerinde yakın kromatid değişimlerinin sıklığında artışa yol açmış; fakat, insan lenfositlerinde kromozom aberasyonuna neden olmamış ya da Ames testinde veya CHO/HGPRT testinde gen mutasyonlanna yol açmamıştır. Reaksiyona girmeyen bicisate dihidroklorür, Ames testinde S. Typhimurium’un TA 97a dizininin belirgin gen mutasyonu oranını arttırmış; fakat farelerde vücut içi mikronükleus deneyinde klastojenik aktivite göstermemiştir.