MESTINON 60 mg 20 draje {Onko} Farmakolojik Özellikler
Onko Koçsel İlaç San. Tic. A.ş
Onko Koçsel İlaç San. Tic. A.ş
Farmakoterapötik grup: Sinir Sistemi/Diğer Sinir Sistemi İlaçları/Parasempatomimetikler /Antikolinesterazlar.
ATC Kodu: N07AA02
Piridostigmin bromür, normalde asetilkolini yıkan bir enzim olan kolinesteraz antagonistidir. Dolayısıyla Piridostigmin bromürün etkisi, kısaca doğal olarak ortaya çıkan asetilkolinin güçlenmesi şeklinde tanımlanabilir. Piridostigmin bromür kan-beyin bariyerini geçmez. Piridostigmin bromür, etkisinin nispeten daha yavaş başlamasına rağmen (genellikle 30 - 60 dakikada ortaya çıkar) prostigminden (neostigmin) daha uzun süreli etkiye sahiptir. Neostigminden daha zayıf “muskarinik” etkiye sahip olduğundan, daha uzun süren etkinin bir avantaj olduğu miyastenik hastalar tarafından daha iyi tolere edilir.
Myasthenia gravis’te istenen terapötik etkinin sağlanması için 20-60 mg/ml’lik plazma konsantrasyonu gereklidir.
Emilim
Piridostigmin bromür zayıf bir şekilde emilir. Maksimum plazma konsantrasyonları 1 ila 2 saatte ortaya çıkar. Oral uygulamadan sonra, gıda alımına bağlı olarak, etkin madde pik seviyesine 1.7 - 3.2 saatlerde erişilir.
Piridostigmin bromürün oral uygulamasından sonra ölçülen biyoyararlanımı, %3-4 ile % 18.9 arasındadır (120 mg oral uygulama sonrası: Cmax = 40-60 microgram/1; tmax=3-4 saat; 1801440 mg ile Cmax = 180 microgram/1; tmax=1.5 saat; 120-370 mg ile Cmax = 20 - 100 microgram/1; tmax=1.5 - 6 saat.). Bu düşük ve oldukça değişken biyoyararlanımı düşük absorbsiyon oranlarına atfedilmektedir.
Dağılım
Dağılma hacmi, her kg vücut ağırlığı için ortalama 1.4 litredir. Piridostigmin plazma proteinlerine belirgin biçimde bağlanamaz ve kan beyin engelini geçemez.
Biyotransformasyon
Plazma klerensi çok hızlıdır; sağlıklı kişilerde 0.65 l/kg/saat, miyastenili hastalarda 1.0-0.29 l/kg ve cerrahi hastalarında 0.52-0.98 1/kg’dır. Piridostigmin büyük oranda metabolize olmamaktadır, çok azı inaktif metabolitlerine dönüşür. Gerek piridostigmin ve gerekse metabolitlerinin birikimi gösterilememiştir. Zaten dozun bireysel olarak ayarlanması gerektiğinden, bu sorunun pratik bir önemi de yoktur.
Eliminasyon
Büyük oranda değişmemiş olarak (%71-85) böbreklerden atılmaktadır. Yarı ömrü 3-4 saattir. Doğrusallık /Doğrusal Olmayan Durum:
Düşük emilim oranları nedeniyle biyoyararlanımı düşük ve değişkendir. Dolayısıyla farmakokinetiği doğrusal değildir.
Besinlerin etkisi
Yiyeceklerle birlikte alındığında emilimi değişebilir.
Klinik dışı veriler, konvansiyonel güvenlilik farmakolojisi, tek doz ve mükerrer doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına göre insanlar için zararlı herhangi özel bir durumla ilişkili bulunmamıştır.
Tavşanlardaki ve sıçanlardaki üreme toksisitesi çalışmalarının sonuçları, hiçbir teratojenik etki göstermemiştir, ancak, anne hayvan için toksik dozlarda artmış rezorpsiyon, bir batında doğan yavru sayısında azalma ve vücut ağırlığında azalma, gecikmiş kemikleşmede hafif bir artış ile embriyo-/fötotoksik etkiler göstermiştir.
Pridostigmin ile herhangi bir karsinojenisite çalışması yürütülmemiştir.