ISOPTIN KKH 120 mg 50 tablet Klinik Özellikler
Abbott Laboratuvarları İthalat İhracat Tic. Ltd. Şti.
Abbott Laboratuvarları İthalat İhracat Tic. Ltd. Şti.
• Semptomatik koroner kalp hastalığı:
• Kronik stabil (kararlı) anjina pektoris (efor anjinası)
• Unstabil (kararsız) anjina pektoris (kreşendo anjina, dinlenme anjinası)
• Vazospastik anjina pektoris (Prinzmetal anjina, varyant anjina)
• Beta reseptör blokerlerinin endike olmadığı durumlarda, kalp yetmezliği bulunmayan hastalarda miyokard enfarktüsü sonrasında görülen anjina pektoris.
• Aşağıda belirtilen durumlardaki kalp ritim bozuklukları
• Paroksismal supraventriküler taşikardi
• Hızlı AV iletim durumunda (Wolff-Parkinson-White (WPW) sendromu veya Lown-Ganong-Levine sendromu dışında) atriyal fibrilasyon/atriyal flatter (bkz. Bölüm 4.3)
• Hipertansiyon
Verapamil hidroklorür dozu, hastalığın şiddetine uygun olarak, hastaya göre ayarlanmalıdır. Uzun yıllara dayalı klinik deneyime göre, hemen hemen tüm endikasyonlarda ortalama günlük doz 240 mg ile 360 mg arasındadır. Günlük doz, uzun dönemde 480 mg’ı aşmamalıdır ama kısa dönem için daha yüksek dozlar kullanılabilir.
Başka türlü reçete edilmemişse, aşağıda belirtilen doz kuralları geçerlidir:
Yetişkinler ve vücut ağırlığı 50 kg’ın üstünde olan adolesanlarda kullanım:
Koroner kalp hastalığı
Önerilen doz ikiye bölünmüş dozlar halinde 240-480 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;
Günde 2 kez 1-2 İSOPTİN KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet (günde 240 - 480 mg verapamil hidroklorür).
Bu bel ge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56
Hipertansiyon
Önerilen doz ikiye bölünmüş dozlar halinde 240-480 mg verapamil hidroklorürdür. Buna
göre;
Günde 2 kez 1-2 İSOPTİN KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet (günde 240 - 480 mg verapamil hidroklorür).
Paroksismal supraventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon/atriyal flatter
Önerilen doz ikiye bölünmüş dozlar halinde 240-480 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;
Günde 2 kez 1-2 İSOPTİN KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet (günde 240 - 480 mg verapamil hidroklorür).
Kullanım süresinde bir kısıtlama yoktur. Verapamil hidroklorür uzun dönemli kullanımdan sonra aniden kesilmemelidir. Dozajın azaltılarak kesilmesi önerilir.
Tabletler emilmeden veya çiğnenmeden yeterli sıvıyla (örn. bir bardak su; greyfurt suyu kullanılmamalıdır) beraber, tercihen yemekte veya yemekten kısa süre sonra alınmalıdır.
İSOPTİN yatar pozisyonda alınmamalıdır.
Verapamil miyokard enfarktüsü sonrasında anjina pektorisi olan hastalara ilk olarak akut enfarktüs olayından 7 gün sonra verilebilir.
Verapamil hidroklorür böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve hastalar yakından izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.4).
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer fonksiyonları bozuk olan hastalarda ilacın metabolizması karaciğer disfonksiyonu şiddetine bağlı olarak yavaşlayıp verapamil hidroklorürün etkisi artabilir ve uzayabilir. Bu nedenle karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli biçimde doz ayarlanması gerekir ve bu hastalara başlangıçta düşük doz verilmelidir (örneğin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda günde 80 – 120 mg’a eşdeğer olacak şekilde günde 2-3 kez 40 mg) (Bkz. Bölüm 4.4).
Pediyatrik popülasyon:
İSOPTİN KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet, çocuklarda kullanım için uygun değildir. Çocuklarda aktif ilaç içeriği daha elverişli olan formülasyonlar kullanılmalıdır.
Isoptin KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Verapamil veya ürünün bileşiminde yer alan yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık,
Bu bel•ge 50K70a sradyıilıy Eolejketrnoinkik şİmozka ,K anunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56
• Komplikasyon gelişmiş akut miyokard enfarktüsü vakaları (bradikardi, hipotansiyon, sol kalp yetmezliği),
• Şiddetli iletim bozuklukları (örneğin II. ve III. derece SA ya da AV blok; kalp pili kullanan hastalar hariç); bradikardi (dakikada 50 atımın altında); dekompanse kalp yetersizliği,
• Hasta sinüs sendromu (kalp pili kullanan hastalar hariç),
• Ejeksiyon fraksiyonunun %35’in altına düşmesi ve/veya oklüzyon fraksiyonunun 20 mmHg’nin üstünde olması halinde kalp yetmezliği (verapamil ile tedavi edilebilir bir supraventriküler taşikardiye bağlı olmamak koşuluyla)
• Aynı zamanda aksesuar ileti yollarının varlığında atriyal fibrilasyon/flatter (örneğin Wolff-Parkinson-White (WPW) sendromu ya da Lown-Ganong-Levine sendromu). Bu hastalara verapamil verildiğinde ventriküler taşikardi gelişme riski artar.
• Eş zamanlı intravenöz beta bloker kullanan hastalar yoğun bakım servisleri hariç; Bkz. Bölüm 4.5).
• İvabradin ile eş zamanlı kullanılması (Bkz. Bölüm 4.5)
• Hipotansiyon (sistolik 90 mmHg’nin altında)
Akut miyokard enfarktüsü
Komplikasyonların (bradikardi, hipotansiyon, sol kalp yetmezliği) bulunduğu akut miyokard enfarktüsünde verapamil çok dikkatli şekilde uygulanmalıdır.
Uyarı iletim bozukluğu/ 1. derece AV blok/ bradikardi / asistoli
Verapamil AV ve sinüs nodlarını etkiler ve AV iletimini geciktirir. II. veya III. derece bir AV blok (kontrendikasyon) veya tek sinir demetinde, iki sinir demetinde veya üç sinir demetinde dal bloğu tedavinin durdurulmasını ve gerekirse uygun başka bir tedaviye başlanılmasını gerektirdiği için verapamil dikkatli şekilde kullanılmalıdır.
Verapamil, AV nodunu ve sinüs nodunu etkiler ve nadir durumlarda II. veya III. derece AV blok ve bradikardiye veya en uç durumda asistoliye neden olabilir. Bu durum büyük olasılıkla hasta sinüs nodu sendromu bulunan hastalarda ve daha çok yaşlı hastalarda meydana gelir.
Hasta sinüs sendromu bulunmayan hastalarda asistoli normalde kısa süreli (birkaç saniye veya daha kısa) olup, spontan şekilde bir AV nodu ritmine veya normal sinüs ritmine döner. Bunun hemen meydana gelmemesi durumunda, gecikmeksizin uygun bir tedaviye başlanması gerekir (bkz. ayrıca Bölüm 4.8).
Verapamil, impuls iletimini etkileyebilir ve 1. derece AV bloklu hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Verapamil ile beta blokerlerin veya diğer ilaçların etkileri hem ileti hem de kasılma açısından aditif olabilir, bu nedenle bu ilaçlar yakın veya eşzamanlı olarak birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu durum özellikle ilaçlardan biri intravenöz verildiğinde geçerlidir.
Antiaritmikler, beta blokerler ve inhale anestezikler
Antiaritmikler (örneğin flekainid, dizopiramid), beta-reseptör blokerleri (örneğin metoprolol, propranolol) ve inhale anestezikler verapamil hidroklorür ile birlikte kullanıldığında kardiyovasküler etkilerini karşılıklı olarak artırırlar (daha yüksek dereceli AV blok, kalp frekansında daha yüksek dereceli düşüş, kalp yetmezliğinin ortaya çıkması, şiddetli kalp Bu belbgeas50ın70ç sadyüılış Eüleşkütr)on(ibk kİmzz.a aKyanruıncua u Byaörınlcüam ele k4tr.o5n)ik. olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56
Verapamil alırken eşzamanlı olarak Timolol (bir beta-bloker) içeren bir göz damlası kullanan bir hastada değişen atriyal aritmi ile birlikte asemptomatik bradikardi (dakikada 36 atım) gözlemlenmiştir.
Digoksin
Eşzamanlı uygulama durumunda digoksinin dozu düşürülmelidir (bkz. ayrıca Bölüm 4.5).
Kalp yetmezliği
Ejeksiyon fraksiyonu %35’in altında olan kalp yetmezliği hastaları, tedaviden önce dengeli hale getirilmeli ve bu sırada uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Verapamil, etki şeklinin sonucu olarak sol ventrikül kontraktilitesini etkileyebilir. Bu etki küçük olup normalde önemli değildir. Bununla birlikte, kalp yetmezliği varsa hızlanabilir veya ağırlaşabilir. Ventrikül fonksiyonunun zayıf olduğu durumlarda, verapamil yalnızca digitalis gibi uygun bir kalp yetmezliği tedavisinden sonra uygulanmalıdır.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (Statinler)
Bkz. Bölüm 4.5
Nöromusküler iletimin engellendiği hastalıklar
Nöromüsküler iletimin engellendiği hastalıkların (Miyastenia gravis, Lambert-Eaton Sendromu, ileri Duchenne kas distropisi) varlığı durumunda verapamil dikkatli şekilde uygulanmalıdır.
Atriyal fibrilasyon/flutter ve aksesuar yolu (örn. Wolff-Parkinson-White sendromu) olan hastalarda nadiren anormal yolak boyunca artmış ileti gelişir ve ventriküler taşikardi hızlanabilir.
Hipotansiyon
Hipotansiyon durumunda (sistolik basınç 90 mmHg’den düşük) çok özenli bir takip gereklidir.
Böbrek yetmezliği
Karşılaştırmalı çalışmalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun verapamilin farmakokinetiği üzerinde bir etkisinin olmadığı gösterilmiş olmakla birlikte, bazı son dönem böbrek yetmezliği hastalarında rapor edilen bireysel vaka raporları göz önünde bulundurularak böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda verapamil dikkatle ve yakın takip altında (EKG, kan basıncı) uygulanmalıdır.
Verapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamamaktadır.
Karaciğer yetmezliği
Verapamil karaciğerde yoğun şekilde metabolize edildiğinden, karaciğer hastalığı olan hastalarda verapamilin dikkatli doz titrasyonu yapılması gerekir.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda dikkatli şekilde uygulanmalıdır (bkz. ayrıca Bölüm 4.2’de karaciğer fonksiyon bozukluğuna ilişkin bilgiler).
In vitro metabolik çalışmalar verapamil hidroklorürün sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiğini göstermektedir. Verapamilin CYP3A4 enzimlerinin ve P-glikoproteinin (P-gp) inhibitörü olduğu gösterilmiştir.
CYP3A4 indükleyicileri verapamilin plazma düzeyinde düşmeye sebep olurken, CYP3A4 inhibitörlerinin plazma verapamil düzeyinde yükselmeye sebep olduğu ve bu etkileşimlerin klinik açıdan anlamlı oldukları bildirilmiştir. Bu nedenle hastalar ilaç etkileşmeleri açısından izlenmelidir.
Farmakokinetik nedenlere bağlı potansiyel ilaç etkileşimleri aşağıdaki tabloda verilmektedir:
Verapamil ile bağlantılı olan Potansiyel İlaç Etkileşimleri | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bu |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Glibenklamid | ↑ Glibenklamid Cmaks (~%28), EAA (~%26) ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi | |
Gut ilaçları | ||
Kolşisin | ↑ Kolşisin EAA (~ 2 kat) ve Cmaks (~1.3 kat) | Kolşisin dozunda azaltma (Kolşisinin verapamil hidroklorür ile eşzamanlı alınması tavsiye edilmez) |
Antiinfektifler | ||
Klaritromisin | Verapamil düzeylerinde olası ↑ | |
Eritromisin | Verapamil düzeylerinde olası ↑ | |
Rifampisin | ↓ Verapamil EAA (~%97), Cmaks (~%94), oral biyoyararlanım (~%92) İntravenöz verapamil uygulamasında değişiklik yok | Antihipertansif etki azalabilir. |
Telitromisin | Verapamil düzeylerinde olası ↑ | |
Antineoplastikler | ||
Doksorubisin | Oral verapamil uygulaması ile ↑ doksorubisin EAA (%104) ve Cmaks (%61) | Küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalarda |
IV verapamil uygulaması ile doksorubisin farmakokinetiğinde anlamlı bir değişiklik olmaz | İleri evre neoplazması olan hastalarda | |
Azol grubu antifungaller | ||
Klotrimazol | ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi | |
Ketokonazol | ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi | |
İtrakonazol | ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi | |
Barbitüratlar | ||
Fenobarbital | ↑ Oral verapamil klerensi (~ 5 kat) | |
Benzodiyazepinler ve diğer anksiyolitikler | ||
Buspiron | ↑ Buspironun EAA değerinde Cmaks değerinde (~ 3-4 kat) | |
Verapamil hidroklorür plazma seviyesinde artış | ||
Midazolam | ↑ Midazolam EAA (~3 kat) ve Cmaks (~ 2 kat) ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi | |
Beta blokerler | ||
Metoprolol lge 5070 sayılı Elektronik nden kontrol edilebilir. Gü | Anjina hastalarında ↑ metoprolol EAA (~%32.5) ve Cmaks (~%41) ↑ Verapamil hidroklorür plazma İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Do vesneliv elieyketrosniik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulam | Bkz. Bölüm 4.4 küman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol a kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56 |
Propranolol | Anjina hastalarında ↑ propranolol EAA (~%65) ve Cmaks (~%94) ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi | |
Kalp glikozitleri | ||
Digitoksin | ↓ Digitoksin toplam vücut klerensi (~%27) ve ekstrarenal klerens (~%29) | |
Digoksin | Sağlıklı bireylerde: ↑ digoksin Cmaks (~%44), digoksin C12saat (~%53), digoksin Css (~%44) ve digoksin EAA (~%50) | Digoksin dozunun düşürülmesi (Bkz. ayrıca Bölüm 4.4) |
H2 Reseptör antagonistleri | ||
Simetidin | ↑ Verapamil EAA,R: ( ~%25), S: (~%40); ve R- ve S-verapamil klerensinde buna karşılık gelen ↓ | Simetidin, Verapamilin intravenöz olarak verilmesini takiben verapamil klerensini düşürmektedir. |
İmmünolojikler/İmmünsüpresifler | ||
Siklosporin | ↑ Siklosporin EAA, Css, Cmaks (~%45) | |
Everolimus | Everolimus: ↑EAA (~3.5 kat) ve Cmaks (~2.3 kat) değerlerinde Verapamil: ↑Cdip değerinde (~2.3 kat) | Everolimus konsantrasyon tayini ve doz ayarlaması gerekebilir |
Sirolimus | Sirolimus ↑ EAA değerinde (~2.2 kat); S-verapamil ↑EAA değerinde (~1.5 kat) | Sirolimus konsantrasyon tayini ve doz ayarlaması gerekebilir |
Takrolimus | Takrolimus düzeylerinde olası ↑ | |
Lipid düşürücü ajanlar (HMGCoA redüktaz inhibitörleri) | ||
Atorvastatin | Atorvastatin düzeylerinde olası ↑ ↑ verapamil EAA (~%43) | İlave bilgi aşağıdadır |
Lovastatin | Lovastatin düzeyinde olası artış Verapamil EAA (~%63) ve Cmaks (~%32) değerlerinde olası ↑ | |
Simvastatin | ↑ Simvastatin EAA (~2.6 kat), Cmaks (~4.6 kat) | |
Serotonin reseptör agonistleri | ||
Almotriptan | ↑ Almotriptan EAA (~%20) ↑ Cmaks (~%24) ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi | |
Ürikozürikler | ||
Sulfinpirazon | ↑ Verapamil oral klerensi (~3 kat) ↓ Biyoyararlanım (~%60) İntravenöz verapamil uygulamasının ardından FK değişimi yok | Antihipertansif etki azalabilir |
Antikoagülanlar | ||
Dabigatran lge 5070 sayılı Elektronik nden kontrol edilebilir. Gü | Dabigatran EAA (%70’e kadar) ve Cmaks (%90’a kadar) değerinde ↑ İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Do venli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulam | Kanama riski artabilir. Eş zamanlı olarak oral verapamil alınması durumunda dabigatranın küman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol a dkoodzu u: 1nYunnUydSü3kş0üZrmüxlXmake1sUiS3gke0raek1kUiZr W56 |
(ayrıca dabigatranın doz talimatına bakınız). | ||
Diğer kardiyak ajanlar | ||
İvabradin | Verapamilin ivabradine ilave olarak kalp hızını düşürücü etkisi nedeniyle, ivabradin ile eş zamanlı kullanılması kontrendikedir. | Bkz. Bölüm 4.3 |
Diğer | ||
Greyfurt suyu | ↑ R- (~%49) ve S- (~%37) verapamil EAA ↑ R- (~%75) ve S- (~%51) verapamil Cmaks | Eliminasyon yarı ömrü ve renal klerens etkilenmez. Isoptin uygulaması sırasında greyfurt suyu içeren yiyecek ve içecekler tüketilmemelidir. |
St. John bitkisi | ↓ R- (~%78) ve S- (~%80) Verapamil EAA ile buna karşılık gelen Cmaks azalmaları | |
Diğer İlaç Etkileşimleri ve İlave İlaç Etkileşim Bilgileri
Ritonavir gibi bazı HIV antiviral ajanların potansiyel metabolik inhibisyonuna bağlı olarak, verapamilin plazma konsantrasyonları artabilir. Verapamil dikkatli kullanılmalı veya dozu azaltılmalıdır. Benzer şekilde verapamil yıkımlarını etkileyerek bu ilaçların plazma seviyesinde artışa neden olabilir.
Eşzamanlı lityum tedavisi durumunda, lityumun etkilerine karşı duyarlılığın arttığı (nörotoksisite) bildirilmiştir; bu sırada lityum seviyesi ya değişmemiş ya da yükselmiştir.
Ancak, verapamil verilmesi, sürekli olarak oral lityum kullanan hastaların serumunda lityum seviyesinin düşmesine neden olmuştur. Bu nedenle, her iki etkin maddeyi de alan hastaların sık aralıklarla izlenmeleri gerekir.
Gerek klinik veriler gerekse hayvan çalışmalarında elde edilen veriler, verapamilin kas gevşeticilerin etkilerini artırılabileceğini göstermektedir (kürar tip ve depolarize edici). Bu nedenle, ikisi birlikte verildiğinde verapamil dozunun ve/veya kas gevşeticinin dozunun düşürülmesi gerekebilmektedir.
Kanama eğiliminde artış görülebilir.
Etanol (Alkol)
Etanol yıkımında gecikme ve etanol plazma seviyesinde artış, bununla birlikte alkolün etkisinde de artış görülebilir.
Verapamil alan bir hastada HMG CoA redüktaz inhibitörleriyle (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) tedaviye mümkün olan en düşük dozda başlanmalı ve yukarı doğru titre Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır Doküman //ebstitckgovtr/Basvuru/EImza/Kontrol gyyş.p..g.
adresienddeinl kmonetrloild eidril.ebEiliğr. eGrüvhenalileelnektrHonMik iGmzaC asolıA ile aryendıdüır.k Dtaokzümiannhıni dboiğtröulraümaa kloadnu : 1bYirnUhySa3skt0aZymaxXvake1rUaSp3ak0maki1lU ZteWd5a6visi eklenecekse, statin dozunun azaltılması ve serum kolesterol konsantrasyonlarına göre yeniden titre edilmesi gündeme getirilmelidir.
Verapamil ile simvastatinin yüksek dozlarda ve eşzamanlı kullanılmaları durumunda miyopati/rabdomiyoliz riski artmaktadır. Simvastatin dozunun uygun şekilde ayarlanması gerekir. (Bkz. Üreticinin ürün bilgisi; bkz. ayrıca Bölüm 4.4).
Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin CYP3A4 tarafından metabolize edilmezler ve verapamil ile etkileşim olasılıkları daha azdır.
Antihipertansifler, diüretikler, vazodilatörler:
Kan basıncında aşırı düşme riski ile birlikte antihipertansif etkide artış görülebilir.
Antiaritmikler (örn. flekainid, disopiramid), beta reseptörü blokerleri (örn. metoprolol, propranolol), inhale anestezikler:
Kardiyovasküler etkilerde karşılıklı artış (daha yüksek dereceli AV blokajı, kalp frekansında daha yüksek dereceli düşüş, kalp yetmezliğinin ortaya çıkması, kan basıncında şiddetli düşüş) görülebilir.
İntravenöz verapamil uygulanan hastalarda intravenöz beta reseptör blokerleri eşzamanlı uygulanmamalıdır (yoğun bakım servisi hariç; bkz. ayrıca Bölüm 4.3). İntravenöz verapamil ile antiadrenerjik etkin maddelerin eşzamanlı uygulanması kan basıncında aşırı düşme meydana gelmesine neden olabilir. Özellikle de geçmişinde örneğin ağır kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği veya kısa süre önce geçirilmiş kalp enfarktüsü gibi kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda, intravenöz verapamil ile eşzamanlı olarak intravenöz beta-bloker veya disopiramid verildiğinde, bu istenmeyen etkilere yönelik risk artmaktadır, çünkü her iki madde sınıfı da miyokard kontraktiliteyi ve AV iletimini baskılamaktadır (bkz. ayrıca Bölüm 4.8).
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi C’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Gebelik dönemi
İSOPTİN’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. İSOPTİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Verapamil plasentaya geçmektedir. Umbilikal vendeki plazma konsantrasyonu anne kanının plazma konsantrasyonunun %20-92’si kadardır. Bu maddenin gebelik sırasında kullanılması ile ilgili olarak yeterli deneyim bulunmamaktadır. Oral olarak uygulama yapılmış gebe kadınlarla ilgili sınırlı sayıdaki veriler teratojen etkiler hakkında bir sonuca varmak için yeterli değildir. Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi görülmüştür (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Bu nedenle verapamil hidroklorür gebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde kullanılmamalıdır.
Gebeliğin üçüncü trimesterinde de sadece zorunlu endikasyon durumunda ve anne ve çocukla Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56 ilgili risk dikkate alınarak kullanılmalıdır. Verapamilin uterus kasının gevşemesine neden olabileceği olasılığı göz önüne alınmalıdır.
Laktasyon dönemi
Verapamil, anne sütüne geçer (sütteki konsantrasyonu anne plazma konsantrasyonunun yaklaşık %23’ü oranında). Oral yoldan verapamil uygulanan insanlardan alınan sınırlı verilere göre bebekteki verapamil bağıl dozun düşük olduğu tespit edilmiştir (annenin ağızdan aldığı dozun 0,1-1%) ve bundan dolayı verapamil kullanımı emzirme döneminde uygun olabilir. Süt emen bebeklerdeki potansiyel yan etkiler göz önünde bulundurulduğunda, laktasyon döneminde verapamil ancak anne sağlığı için gerekliyse kullanılmalıdır.
İzole vakalarda verapamilin prolaktin sekresyonunu artırdığına ve galaktoreye neden olabileceğine dair veriler bulunmaktadır.
Üreme yeteneği (fertilite)
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Farklı bireysel reaksiyonlara bağlı olarak, bazen araba ve diğer makineleri kullanma ve riskli koşullarda çalışma yetisi azalabilir. Bu durum özellikle tedavinin başlangıcında, doz yükseltildiğinde, başka bir ilaçtan geçiş yapıldığında ve alkol alınması halinde geçerlidir. Muhtemelen verapamil alkolün kandaki seviyesini artırmakta ve eliminasyonunu yavaşlatmakta, bunun sonucunda da alkolün etkilerini artırabilmektedir.
Aşağıda belirtilen istenmeyen etkilere ilişkin bildirimler klinik araştırmalar, pazarlama sonrası deneyimler veya IV. faz klinik çalışmalara dayanmakta olup, sistem organ sınıfına göre sınıflandırılmaktadır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100, ≤1/10), yaygın olmayan (≥1/1,000, ≤1/100), seyrek (≥1/10,000, ≤1/1.000), çok seyrek (≤ 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
En yaygın bildirilen istenmeyen etkiler baş ağrısı, baş dönmesi ve uyuşukluk hissi, gastrointestinal şikayetler (bulantı, konstipasyon, abdominal şikayetler), ayrıca bradikardi, taşikardi, palpitasyonlar, hipotansiyon, sıcak basması, periferik ödem ve yorgunluk olmuştur.
Verapamil ile yapılan klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde bildirilen istenmeyen etkiler
MedDRA sistem organ sınıfı | Yaygın | Yaygın olmayan | Seyrek | Çok seyrek | Bilinmiyor |
İmmün sistem hastalıkları | Aşırı duyarlılık | ||||
Sinir sistemi hastalıkları | Baş dönmesi ve uyuşukluk hissi, baş ağrısı, nöropati | Parestezi, tremor | Ekstrapiramidal semptomlar, paraliz (tetraparezi)1, kramplar |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresi n d e n k o n t r o l e d i l e b i l ir . G ü v e n l i e l e k t r o n ik i m z a a sl ı il e a y n ı d ı r . D o k ü m a n ı n d o ğ r u l a m a k o d u : 1 Y n U y S 3 k 0 Z m x X a k 1 U S 3 k 0 a k 1 U Z W 5 6 |
|