ARIXTRA 5 Mg/0.4 ml SC Enjeksiyonluk Çözelti Içeren Kullanýma Hazýr Þýrýnga Klinik Özellikler
Glaxo Smith Kline İlaçları San.Ve Tic.A.Ş
Glaxo Smith Kline İlaçları San.Ve Tic.A.Ş
• Akut derin ven trombozu’nun (DVT) tedavisinde varfarin sodyum ile birlikte,
• Yetişkinlerde tavsiye edilen ARIXTRA dozu günde 1 kez subkütan enjeksiyon yoluyla uygulanan 7.5 mg/0.6 mL’dir (vücut ağırlığı 50 - 100 kg arasında olan hastalar için).
• Vücut ağırlığı 50 kg’ın altında olan hastalar için tavsiye edilen doz 5 mg/0.4 mL’dir.
• Vücut ağırlığı 100 kg’ın üzerinde olan hastalar için tavsiye edilen doz 10 mg/0.8 mL’dir.
Uygulama sıklığı ve süresi:
Tedaviye yeterli oral antikoagülasyon sağlanana kadar (Uluslararası normalize edilmiş oran 2
- 3) en az 5 gün devam edilmelidir. Genellikle 72 saat içinde mümkün olduğunca çabuk eş zamanlı oral antikoagülan tedavisine başlanmalıdır. Klinik çalışmalarda ortalama uygulama süresi 7 gündür ve 10 günle sınırlıdır.
Uygulama şekli:
ARIXTRA, hasta uzanır durumdayken derin subkütan enjeksiyonla uygulanır. Uygulama sağ ve sol anteriolateral ile sağ ve sol posteriolateral karın duvarı arasında dönüşümlü olarak yapılmalıdır. Kullanıma hazır şırınga kullanılırken tıbbi ürün kaybını önlemek için enjeksiyondan önce şırınga içindeki hava kabarcığı dışarı çıkarılmamalıdır. İğne, baş parmak ve işaret parmağı arasında tutulan deri boğumuna dikey olarak tümüyle batırılmalıdır. Deri boğumunun tutulması enjeksiyon boyunca sürdürülmelidir (bkz. Bölüm 6.6 Beşeri tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
ARIXTRA kullanan hastalarda periyodik olarak böbrek fonksiyonu değerlendirilmelidir.
Tedavi sırasında şiddetli böbrek yetmezliği gelişen hastalarda ilaç derhal kesilmelidir.
ARIXTRA kesildikten sonra antikoagülan etkiler böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda 2-4 gün sürebilir (en az 3-5 yarı ömür süresi). ARIXTRA’nın antikoagülan etkileri böbrek yetmezliği olan hastalarda daha uzun sürebilir.
ARIXTRA’nın farmakokinetik özellikleri, karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir.
Pediyatrik popülasyon:
17 yaşın altındaki hastalarda ARIXTRA’nın güvenilirliği ve etkinliği araştırılmamıştır.
Geriyatrik popülasyon:
ARIXTRA aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Fondaparinuksa veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda.
- Klinik yönden belirgin aktif kanaması olanlarda
- Akut bakteriyel endokardit
- Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatin klerensi <30 mL/dak)
- ARIXTRA tedavisi sırasında in vitro pıhtılaşma testi pozitif sonuç vermiş olan trombositopeni hastalarında
- Kalça kırığı, kalça replasman veya diz replasman ve abdominal cerrahi uygulanan 50 kg’ın altındaki ARIXTRA profilaktik tedavisi gören hastalarda
Spinal/Epidural Hematoma
Nöroaksiyel anestezi (epidural/spinal anesteziler) veya spinal ponksiyon kullanıldığında tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için düşük moleküllü heparinler, heparinoidler veya ARIXTRA ile antikoagülasyon uygulanan veya uygulanması planlanan hastalarda uzun süreli veya kalıcı paralize neden olabilen epidural veya spinal hematom riski mevcuttur.
Bu olayların riski analjezik uygulanması için kalıcı epidural kateter kullanımı veya non- steroidal anti-inflamatuvar ilaçlar (NSAİİ’ler), antitrombositik ilaçlar veya diğer antikoagülanlar gibi hemostazı etkileyen ilaçların eşzamanlı kullanımı ile artmaktadır. Söz konusu riskin ayrıca travmatik veya tekrarlı epidural veya spinal ponksiyon ile arttığı düşünülmektedir.
Hastalar nörolojik bozukluk belirti ve semptomları için sıklıkla izlenmelidir. Nörolojik bozukluk tespit edildiğinde acil tedavi gereklidir.
Hekimler, tromboprofilaksi için antikoagülasyon uygulanan ve uygulanması planlanan hastalarda nöroaksiyel girişim öncesinde potansiyel yarar/risk oranını göz önünde bulundurmalıdır.
ARIXTRA sadece subkütan uygulama için tasarlanmıştır. İntramüsküler yolla uygulamayınız.
Kanama
ARIXTRA, konjenital ve kazanılmış kanama bozukluğu (örneğin: 50.000/mm3’ten az trombosit sayısı), aktif ülseratif gastrointestinal hastalığı ve yakın zamanda geçirilmiş intrakraniyal kanaması olanlarda, beyin, omurilik veya göz cerrahisinden hemen sonra ve aşağıda belirtilen özel hasta gruplarında dikkatli kullanılmalıdır.
Kanama riskini artırma potansiyeli olan ajanlar fondaparinuksla birlikte uygulanmamalıdır.
Dezirüdin, fibrinolitik ajanlar, GP IIb/IIIa reseptör antagonistleri, heparin, heparinoidler veya düşük molekül ağırlıklı heparin (LMWH) bu ajanlara dahildir. Venöz Trombo Emboli (VTE) tedavisi sırasında, bölüm 4.5’teki (Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) bilgilere uygun olarak vitamin K antagonist tedavisi de eş zamanlı uygulanmalıdır.
Diğer antitrombositik ilaçlar (asetilsalisilik asit, dipiridamol, sülfinpirazon, tiklopidin veya klopidogrel) ve NSAiD’ler dikkatli kullanılmalıdır. Birlikte uygulama gerekli ise yakın takip şarttır.
Spinal/Epidural anestezi
ARIXTRA kullanımıyla eş zamanlı olarak uygulanan spinal/epidural anestezinin veya spinal ponksiyonun, uzun süreli veya kalıcı paraliz ile sonuçlanabileceği gözardı edilemez. Seyrek görülen bu olayların gelişme riski, postoperatif kalıcı epidural kateter kullanımı veya hemostazı etkileyen diğer tıbbi ürünlerin eş zamanlı kullanımıyla daha yüksek olabilir.
Yaşlı hastalar
Yaşlı popülasyon artmış kanama riski altındadır. Böbrek fonksiyonları genellikle yaşla azaldığı için, bu hastalarda eliminasyon azalabilir ve fondaparinuksa maruziyet artabilir (bkz.
Düşük vücut ağırlığı
Fondaparinuksun eliminasyonu vücut ağırlığı ile azalır. Vücut ağırlığı 50 kg’dan az olan hastalarda 5 mg/0.4 mL’lik doz dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Böbrek yetmezliği
Kreatin klerensi 50 mL/dk’dan az olan hastalar artmış kanama riski altındadır.
Fondaparinuksun temel olarak böbrekler yoluyla atıldığı bilinmektedir. Orta düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalarda ARIXTRA dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Şiddetli karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, pıhtılaşma faktörlerinin eksikliğine bağlı kanama riskinin artması nedeni ile ARIXTRA kullanımı dikkatle düşünülmelidir (bkz. Bölüm
Trombositopeni
DVT ve PE tedavisi klinik çalışmalarında ARIXTRA tedavisi uygulanan hastalarda %0.5 oranında orta şiddette trombositopeni meydana gelmiştir. DVT ve PE tedavisine yönelik klinik çalışmalarda ARIXTRA tedavi rejimi uygulanan hastalarda %0.04 oranında şiddetli trombositopeni meydana gelmiştir.
Tüm trombositopeni vakaları, şiddet düzeyine bağlı olmaksızın yakından izlenmelidir.
Platelet sayımı 100,000/mm3 düzeyinin altına düştüğü takdirde ARIXTRA tedavisi kesilmelidir.
ARIXTRA her bir kullanıma hazır şırıngada 23 mg’dan daha az sodyum ihtiva eder.
Sodyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.
ARIXTRA ile yapılan klinik çalışmalarda, oral antikoagülanlar (varfarin), ARIXTRA’nın farmakokinetiği ile etkileşime girmemiştir. 10 mg/0.8 mL’lik dozda kullanıldığı etkileşim çalışmalarında ARIXTRA varfarinin antikoagülasyon izleme (INR) aktivitesini etkilememiştir.
Trombosit agregasyon inhibitörleri (asetilsalisilik asit), NSAİD’ler (piroksikam) ve digoksin ARIXTRA’nın farmakokinetiği ile etkileşime girmemiştir. 10 mg/0.8 mL dozunda kullanıldığı etkileşim çalışmalarında ARIXTRA, ne asetilsalisilik asit veya piroksikam tedavisi altında kanama zamanını ne de kararlı durumdaki digoksin farmakokinetiğini etkilememiştir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemi ştir.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Genel tavsiye:
Gebelik kategorisi B.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Fondaparinuks için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.
Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.
Gebelik dönemi
Hayvan çalışmalarında maruziyet sınırlı olduğundan, gebelik, embriyo/fetal gelişim, doğum ve postnatal gelişim üzerindeki etkileri ile ilgili bilgiler yetersizdir.
Gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. ARIXTRA açıkça gerekli olmadığı sürece hamile kadınlara reçete edilmemelidir.
Laktasyon dönemi
Fondaparinuksun anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar fondaparinuksun sütle atıldığını göstermektedir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da ARIXTRA tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve ARIXTRA tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Sınırlı maruziyet nedeniyle hayvan çalışmaları, üreme toksisitesi üzerindeki etkileri ile ilgili bilgiler yetersizdir.
Araç veya makine kullanımı üzerindeki etkisi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
ARIXTRA’nın güvenilirliği venöz tromboemboli tedavisi gören 2.517 hasta üzerinde değerlendirilmiştir.
Araştırıcı tarafından bildirilen ve ARIXTRA ile ilgili olma olasılığı olan advers olaylar ciddiyetlerindeki azalma sırasıyla, sıklık grupları çok yaygın (> 1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1000, <1/100); seyrek (>1/10000, <1/1000), çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) ve sistem organ sınıflarına göre aşağıda sıralanmıştır.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Yaygın: Kanama (gastrointestinal, hamatüri, hematom, burun kanaması, hemoptiz,
utero-vajinal kanama, hemartroz, oküler, purpura, morluk oluşumu) Yaygın olmayan: Anemi, trombositopeni
Seyrek: Diğer kanamalar (hepatik, retroperitonel, intrakraniyal/intraserebral),
trombositemi
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Seyrek: Proteine bağlı olmayan (Npn)* nitrojen artışı
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Baş ağrısı
Seyrek: Baş dönmesi
Gastrointestinal hastalıkları
Yaygın olmayan: Bulantı, kusma
Hepato-bilier hastalıkları
Yaygın olmayan: Anormal karaciğer fonksiyonları
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Seyrek: Eritematöz döküntü, enjeksiyon yerinde reaksiyon
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Ağrı, ödem
Seyrek: Alerjik reaksiyon
*Üre, ürük asit, amino asit ve benzeri gibi protein olmayan nitrojenler için Npn standlan.
Tavsiye edilenden yüksek ARIXTRA dozları kanama riskinde artışa yol açabilir.
Doz aşımına bağlı kanama komplikasyonu görüldüğünde tedavi durdurulmalı ve birincil neden araştırılmalıdır. Cerrahi hemostaz, kan transfüzyonu, taze plazma transfüzyonu, plazmaferez gibi uygun bir tedaviye başlanması düşünülmelidir.