INTELENCE 100 mg 120 tablet Klinik Özellikler
Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti.
[ 6 July 2012 ]
Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti.
[ 6 July 2012 ]
INTELENCE, diğer antiretroviral ilaçlar ile kombinasyon şeklinde, non-nükleozid revers transkriptaz inhibitörü (NNRTI) direnci olanlar dahil, antiretroviral tedavi görmüş erişkin hastalarda, insan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) enfeksiyonu tedavisinde endikedir (bkz. Bölüm 4.4, 4.5 ve 5.1).
Tedavi, HIV enfeksiyonu tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalıdır.
INTELENCE, mutlaka diğer antiretroviral tıbbi ürünler ile kombinasyon halinde verilmelidir. Önerilen etravirin dozu, yemek sonrası oral yolla günde iki kere 200 mg'dır (100 mg'lık iki tablet) (bkz. Bölüm 5.2).
Eğer hasta bir INTELENCEdozunuolağanzamanındaalmamış ise, olağan doz zamanından
sonraki 6 saat içinde almak koşuluyla INTELENCE'ı ilk öğününden hemen sonra mümkün
olduğunca çabuk alması ve bir sonraki INTELENCE dozunu normal zamanında alması
söylenmelidir.
Eğer hasta bir INTELENCE dozunu olağan zamanından sonraki 6 saatten daha uzun süreyle almayı unutmuş ise, hastaya atlanan dozu almaması ve daha sonra olağan doz uygulama şemasına devam etmesi söylenir.
Eğer hasta ilacını almasını takip eden 4 saat içinde kusarsa, mümkün olduğunca en kısa sürede sıradaki öğünde başka bir INTELENCE dozu alması gerekmektedir. Eğer hasta ilacı aldıktan 4 saat sonra kusarsa, hastanın sıradaki olağan doz uygulama şemasına kadar başka bir doz alması gerekmez.
Oral yoldan alınır.
Hastalara tabletlerin su gibi bir sıvı ile birlikte, bütün olarak yutulması söylenmelidir. INTELENCE tableti bütün yutamayan hastalar, tabletleri bir bardak su içinde eritebilirler. Uygulamadan önce tıbbi ürünün dispersiyonu için uygulanacak talimatlar:
Tabletlerini bütün olarak yutamayan hastalar, bir bardak suda eritip içebilirler. Bu durumda
hastalar aşağıdaki şekilde bilgilendirilmelidir:
Tabletleri 5 ml (bir çay kaşığı) suya ya da en azından ilacı kaplamaya yetecek miktarda su
içerisine koyunuz,
Etravirin ya da Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Elbasvir/grazoprevir ile birlikte kullanımı kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.5)
Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılama sağlamanın cinsel yolla hastalık bulaştırma riskini önemli ölçüde azalttığı kanıtlanmış olsa da, riski tamamen ortadan kaldırmadığı göz ardı edilmemelidir. Bulaşmayı önlemek amacıyla, ulusal yönetmeliklere uygun tedbirler alınmalıdır. INTELENCE ideal olarak hastayı enfekte eden virüse etki gösteren başka antiretroviral ilaçlarla kombine edilmelidir (bkz. Bölüm 5.1).
V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V ve G190A/S mutasyonlarından 3 ya da daha fazlasını bulunduran viral suşların enfekte ettiği hastalarda etravirine karşı azalmış bir virolojik yanıt gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.1).
Belirli mutasyonların veya mutasyonel örüntülerin (patern) önemine ilişkin çıkarımlar ek veri elde edildiğinde değişebilir, bu nedenle, direnç testi sonuçlarının analizi için mutlaka güncel yorumlama sistemlerine başvurulması önerilir.
Etravirinin raltegravir veya maravirok ile kombine kullanımına ilişkin olarak ilaç-ilaç etkileşim verileri dışında (bkz. Bölüm 4.5) başka veri bulunmamaktadır.
Şiddetli deri ve aşırı duyarlılık reaksiyonları:
Etravirin ile şiddetli, potansiyel olarak hayatı tehdit edici, ölümcül deri reaksiyonları bildirilmiştir; klinik çalışmalarda Stevens-Johnson Sendromu ve eritema multiforme seyrek olarak (< %0.1) bildirilmiştir. Şiddetli deri reaksiyonları gelişmesi durumunda INTELENCE hemen kesilmelidir.
Klinik veriler sınırlıdır ve NNRTI kullanımıyla ilişkili deri reaksiyonu öyküsü bulunan hastalarda deri reaksiyonlarının riskinde bir artış olabileceği göz ardı edilemez. Bu tür hastalarda, özellikle şiddetli deri reaksiyonu öyküsü olan hastalarda dikkat edilmelidir.
Etravirin kullanımıyla, DRESS (eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaca bağlı deri döküntüsü) ve TEN (toksik epidermal nekroliz) de dahil olmak üzere, bazen ölümcül olabilen şiddetli aşırı duyarlılık sendromu vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). DRESS sendromu döküntü, ateş, eozinofili ve sistemik tutulum (buna şiddetli döküntü veya ateşin eşlik ettiği döküntü, genel kırıklık hali, halsizlik, kas veya eklem ağrıları, içi su dolu deri kabarcıkları, oral lezyonlar, konjunktivit, hepatit ve eozinofili dahil olup bunlarla sınırlı değildir) ile karakterizedir. Semptomların ortaya çıkma süresi genellikle 3-6 hafta civarındadır ve vakaların çoğunda ilacın kesilmesi ve kortikosteroid tedavisine başlanması ile birlikte iyileşme görülür.
Hastalar, şiddetli döküntü veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarının görülmesi durumunda tıbbi tavsiye almaları konusunda bilgilendirilmelidir. Tedavi görürken aşırı duyarlılık tanısı alan hastalarda INTELENCE derhal kesilmelidir.
Şiddetli döküntü başladıktan sonra INTELENCE tedavisinin kesilmesinin geciktirilmesi yaşamı
tehdit edici boyutta bir reaksiyonla sonuçlanabilir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları nedeniyle tedavisi durdurulan hastalarda, yeniden INTELENCE tedavisine başlanmamalıdır.
Döküntü:
Etravirin tedavisi ile döküntü gelişebildiği bildirilmiştir. Döküntüler sıklıkla hafif ile orta şiddette ve tedavinin ikinci haftasında ortaya çıkmıştır; 4. haftadan sonra ise seyrektir. Döküntü çoğunlukla kendini sınırlayıcı özelliktedir ve genel olarak tedaviye devam edildiğinde 1-2 hafta içinde kaybolur. INTELENCE kadınlara reçete edilirken, hekimler döküntü insidansının kadın hastalarda
daha yüksek olduğunu unutmamalıdır (bkz. Bölüm 4.8).
Yaşlılar:
Geriyatrik hastalardaki deneyim sınırlıdır: Faz III çalışmalarda, 65 yaş ve üzerinde 6 hasta ve 56- 64 yaşlarında 53 hasta etravirin kullanmıştır. 55 yaş üzeri hastalarda advers olayların tipi ve insidansı, daha genç hastalarda görülenler ile benzerdir (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2).
Hamilelik:
Hamilelik süresince artmış etravirin maruziyeti nedeniyle, beraberinde bir ilaç kullanması gereken veya etravirin maruziyetini daha da arttırabilecek eşzamanlı hastalığı olan hamile hastalarda dikkat edilmelidir.
Eşlik eden hastalığı bulunan hastalar:
Karaciğer yetmezliği:
Etravirin primer olarak karaciğerde metabolize ve elimine edilir; plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır. Serbest ilaç maruziyetine bağlı etkiler olabilir (bu konuda çalışma yapılmamıştır) ve bu yüzden orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. INTELENCE'ın farmakokinetik özellikleri şiddetli karaciğer yetmezliği (Child- Pugh skoru C) olan hastalarda araştırılmadığından, bu hasta grubunda kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2).
Aynı zamanda HBV (hepatit B virüsü) veya HCV (hepatit C virüsü) ile enfekte olan hastalar: Mevcut veriler kısıtlı olduğundan, aynı zamanda hepatit B veya C virüsü ile enfekte olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Karaciğer enzimlerinde artış olasılığı riski göz ardı edilemez.
Yağların redistrubisyonu (Yağların yeniden dağılımı):
Antiretroviral kombinasyon tedavisi (KART), HIV enfeksiyonlu hastalarda vücut yağ dağılımında değişim (lipodistrofi) ile ilişkili bulunmuştur. Bu olayların uzun dönemli sonuçları henüz bilinmemektedir. Mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Viseral lipomatöz ile proteaz inhibitörleri (PI'lar) ve lipoatrofi ile nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri (NRTI'lar) arasında bir bağlantı olduğu öne sürülmüştür. Daha yüksek lipodistrofi riski, ileri yaş gibi bireysel faktörler ve daha uzun süreli antiretroviral tedavi ve bununla ilişkili metabolik bozukluklar gibi ilaç ile ilişkili faktörler ile bağlantılı bulunmuştur. Bu nedenle, klinik muayenenin yağların yeniden dağılımına ilişkin fiziksel bulguların değerlendirilmesini de içermesi gerekmektedir (bkz.
Bölüm 4.8).
Kilo ve metabolik parametreler:
Antiretroviral tedavi süresi boyunca kilo artışı, kan lipid seviyelerinde ve glukozda artış meydana gelebilir. Bu değişiklikler hastalık kontrolünün ve yaşam tarzının bir parçası olabilir. Kilo alımı için tedavi ile ilişkilendirilecek güçlü herhangi bir kanıt bulunmaz iken, lipidler için bazı vakalarda tedavi etkisine dair kanıtlar vardır. Kan lipidleri ve glukoz görüntülemesi için HIV tedavi kılavuzları referans alınır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun tedavi edilmelidir.
İmmün yeniden yapılanma sendromu:
KART başlandığında, şiddetli immün yetmezliği olan HIV enfeksiyonlu hastalarda, asemptomatik ya da rezidüel fırsatçı patojenlere karşı enflamatuvar bir reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik durumlara veya semptomların ağırlaşmasına yol açabilir. Bu gibi reaksiyonlar tipik olarak, antiretroviral kombinasyon tedavisinin ilk haftalarında ya da aylarında gözlenmiştir. Konuya ilişkin örnekler sitomegalovirüs retiniti, yaygınlaşmış ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jiroveci pnömonisidir. Enflamatuvar semptomlar değerlendirilmeli ve gerekli olduğunda tedavi başlatılmalıdır.
İmmün reaktivasyon söz konusu olduğunda otoimmün hastalıkların (Graves hastalığı ve otoimmün hepatit gibi) da görüldüğü bildirilmiştir; ancak, bu tür hastalıkların başlama zamanı değişkendir ve bu olaylar tedaviye başlandıktan aylar sonra görülebilmektedir (bkz. Bölüm 4.8).
Osteonekroz:
Etiyolojisi birden çok faktöre (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immün supresyon, yüksek vücut kitle indeksi dahil) bağlı kabul edilse de, özellikle ilerlemiş HIV hastalığı ve/veya uzun süreli KART'a maruz kalan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalara eklem ağrısı, eklem sertliği veya hareket güçlüğü yaşamaları halinde tıbbi yardım almaları önerilmelidir.
İlaçlarla etkileşim:
Etravirine virolojik yanıtı önemli ölçüde bozabilecek belirgin bir farmakokinetik etkileşim (etravirinin EAA değerlerinde %76 azalma) nedeniyle, etravirinin tipranavir veya ritonavir ile kombine edilmesi önerilmez.
Etravirinin, simeprevir, daklatasvir, atazanavir/kobisistat ya da darunavir/kobisistat ile kombinasyonu önerilmez (bkz. Bölüm 4.5).
İlaçlarla etkileşim hakkında daha fazla bilgi için bölüm 4.5'e bakınız.
Laktoz intoleransı ve laktaz yetmezliği:
Her tablet 160 mg laktoz monohidrat içermektedir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi ender kalıtsal problemleri olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Etravirine maruziyet derecesini etkileyen tıbbi ürünler:
Etravirin; sitokrom CYP3A4, CYP2C9 ve CYP2C19 tarafından metabolize edilir ve bunu metabolitlerin üridin difosfat glukuronozil transferaz (UDPGT) tarafından glukuronidasyonu izler. CYP3A4, CYP2C9 ya da CYP2C19'u indükleyen ilaçlar, etravirin klerensini artırarak etravirin plazma konsantrasyonlarında azalmaya yol açabilir.
INTELENCE ile CYP3A4, CYP2C9 ya da CYP2C19'u inhibe eden ilaçların birlikte kullanılması, etravirin klerensini azaltabilir ve etravirin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.
Etravirin kullanımından etkilenen ilaçlar:
Etravirin CYP3A4 enzimini zayıf şekilde indükler. INTELENCE ile primer olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçların birlikte alınması, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında azalmaya, dolayısıyla terapötik etkilerinin azalmasına veya etki sürelerinin kısalmasına neden olabilir.
Etravirin CYP2C9 ve CYP2C19'un zayıf bir inhibitörüdür. Etravirin aynı zamanda, P- glikoproteininin de zayıf bir inhibitörüdür. Primer olarak CYP2C9 ya da CYP2C19 tarafından metabolize edilen ya da P-glikoproteini tarafından taşınan ilaçlar ile birlikte kullanılması, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir ve dolayısıyla, bu ilaçların terapötik etkilerini artırabilir veya etki sürelerini uzatabilir ya da advers olay profillerini değiştirebilir.
Bazı antiretroviral ve non-antiretroviral ilaçlar ile bilinen ve teorik etkileşimler aşağıda Tablo 1'de listelenmiştir. Tabloya tüm etkileşimler dahil edilmemiştir.
Etkileşim tablosu
Etravirin ile birlikte alınan tıbbi ürünler arasındaki etkileşimler Tablo 1'de sıralanmıştır (artış "a†‘", azalma "a†“" ve değişiklik olmaması "a†”", etkileşim çalışmasının yapılmamış olması "ND" ve
Tablo 1: DİÐER TIBBİ ÜRÜNLER İLE ETKİLEŞİMLER VE DOZAJ ÖNERİLERİ | ||
Terapötik alanlara göre tıbbi ürünler | İlaç düzeyleri üzerindeki etkiler En Küçük Kareler Ortalama Oran (%90 GA; 1,00 = Etki yok) | Birlikte uygulamayla ilgili öneriler |
ANTİ-İNFEKTİFLER | ||
Antiretroviraller | ||
NRTI'lar | ||
Didanozin Günde tek doz 400 mg | didanozin EAA a†” 0,99 (0,79-1,25) CND Ca†” 0,91 (0,58-1,42) etravirin EAA a†” 1,11 (0,99-1,25) Ca†” 1,05 (0,93-1,18) Ca†” 1,16 (1,02-1,32) | Didanozin ve etravirinin FK parametreleri üzerinde anlamlı bir etkisi görülmemiştir. INTELENCE ve didanozin kombinasyonu doz ayarlamaları yapılmaksızın kullanılabilir. |
Tenofovir disoproksil | tenofovir | Tenofovir ve etravirinin FK |
Günde tek doz 245 mg | EAA a†” 1,15 (1,09-1,21) | parametreleri üzerinde |
| Ca†‘ 1,19 (1,13-1,26) | anlamlı bir etkisi |
| Ca†‘ 1,15 (1,04-1,27) | görülmemiştir. |
| etravirin | INTELENCE ve tenofovir |
| EAA a†“ 0,81 (0,75-0,88) | kombinasyonu doz |
| Ca†“ 0,82 (0,73-0,91) | ayarlamaları yapılmaksızın |
| Ca†“ 0,81 (0,75-0,88) | kullanılabilir. |
Diğer NRTI'lar | Araştırılmamıştır, ancak diğer NRTI'ların (örn. abakavir, emtrisitabin, lamivudin, stavudin ve zidovudin) primer renal eliminasyon yoluna dayanılarak hiçbir etkileşim beklenmemektedir. | Etravirin, doz ayarlamaları yapılmaksızın bu NRTI'ler ile birlikte kullanılabilir. |
NNRTI'lar |
| |
Nevirapin Rilpivirin | kullanımının yararı gösterilmemiştir. Etravirin ile efavirenz veya neviprapinin birlikte kullanımı, etravirinin plazma konsantrasyonunda anlamlı bir azalmaya ve etravirinin terapötik etkisinin azalmasına neden olabilir. Etravirin ile rilpivirinin birlikte kullanımı, rilpivirin plazma konsantrasyonlarında anlamlı bir azalmaya ve rilpivirinin terapötik etkisinin azalmasına neden olabilir. | NNRTI'larin birlikte kullanılması önerilmez. |
HIV Proteaz İnhibitörler (PI)'lar a€“ Güçlendirilmemiş (yani düşük doz ritonavir ile kombine kullanılmadan) | ||
İndinavir | Etravirin ile indinavirin birlikte kullanımı, indinavirin plazma konsantrasyonunda anlamlı bir azalmaya ve indinavirin terapötik etkisinde azalmaya neden olabilir. | INTELENCE'ın indinavir ile birlikte kullanılması önerilmez. |
Nelfinavir | Araştırılmamıştır. Etravirin birlikte kullanımda nelfinavirinin plazma konsantrasyonlarını artırması beklenir. | INTELENCE'ın nelfinavirin ile birlikte kullanılması önerilmez. |
HIV PI'lar a€“ Düşük doz ritonavir ile güçlendirilmiş | ||
Atazanavir/ritonavir Günde bir kere 300/100 mg
| atazanavir EAA a†“ 0,86 (0,79-0,93) Ca†“ 0,62 (0,55-0,71) Ca†” 0,97 (0,89-1,05) etravirin EAAa†‘1,30(1,18-1,44) Ca†‘ 1,30 (1,17-1,44) | INTELENCE ve atazanavir/ritonavir doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir .
i:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys |
Darunavir/ritonavir Günde iki kere 600/100 mg | darunavir EAA a†” 1,15 (1,05-1,26) Ca†” 1,02 (0,90-1,17) Ca†” 1,11 (1,01-1,22) etravirin EAA a†“ 0,63 (0,54-0,73) Ca†“ 0,51 (0,44-0,61) Ca†“ 0,68 (0,57-0,82) | INTELENCE ve darunavir/ritonavir doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir (bkz. Bölüm 5.1). |
Fosamprenavir/ritonavir Günde iki kere 700/100 mg | amprenavir EAA a†‘ 1,69 (1,53-1,86) Ca†‘ 1,77 (1,39-2,25) Ca†‘ 1,62 (1,47-1,79) etravirin EAA a†” Ca†” Ca†” | INTELENCE ile birlikte kullanıldığında amprenavir/ritonavir ve fosamprenavir/ritonavir dozlarının azaltılması gerekebilir. Doz azaltımı için oral solüsyonun kullanılması düşünülebilir. |
Lopinavir/ritonavir (tablet) Günde iki kere 400/100 mg | lopinavir EAA a†” 0,87 (0,83-0,92) Ca†“ 0,80 (0,73-0,88) Ca†” 0,89 (0,82-0,96) etravirin EAA a†“ 0,65 (0,59-0,71) Ca†“ 0,55 (0,49-0,62) Ca†“ 0,70 (0,64-0,78) | INTELENCE ve lopinavir/ritonavir doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. |
Sakinavir/ritonavir Günde iki kere 1.000/100 mg | sakinavir EAA a†” 0,95 (0,64-1,42) Ca†“ 0,80 (0,46-1,38) Ca†” 1,00 (0,70-1,42) etravirin EAA a†“ 0,67 (0,56-0,80) Ca†“ 0,71 (0,58-0,87) Ca†“ 0,63 (0,53-0,75) | INTELENCE ve sakinavir/ritonavir doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. |
Tipranavir/ritonavir | tipranavir EAA a†‘ 1,18 (1,03-1,36) Ca†‘ 1,14 (1,02-1,27) | INTELENCE'ın tipranavir/ritonavir ile (bkz. Bölüm 4.4). |
|
etravirin EAA a†“ 0,24 (0,18-0,33) Ca†“ 0,18 (0,13-0,25) Ca†“ 0,29 (0,22-0,40) |
|
HIV PI'lar a€“ Kobisistat ile güçlendirilmiş | ||
Atazanavir/kobisistat Darunavir/kobisistat | Araştırılmamıştır. Etravirinin azanavir/kobisistat ya da darunavir/kobisistat ile birlikte kullanımı PI'ın ve/veya kobisistatın plazma konsantrasyonlarını düşürebilir. Bu da terapötik etkinin kaybolması ve direnç gelişmesi ile sonuçlanabilir. | INTELENCE'ın simeprevir, atazanavir/kobisistat ya da darunavir/kobisistat ile birlikte kullanımı önerilmez. |
CCR5 Antagonistleri | ||
Maravirok Günde iki kere 300 mg
Maravirok/darunavir/ ritonavir Günde iki kere 150/600/100 mg | Maravirok EAA a†“ 0,47 (0,38-0,58) Ca†“ 0,61 (0,53-0,71) Ca†“ 0,40 (0,28-0,57) etravirin EAA a†” 1,06 (0,99-1,14) Ca†” 1,08 (0,98-1,19) Ca†” 1,05 (0,95-1,17) maravirok* EAA a†‘ 3,10 (2,57-3,74) Ca†‘ 5,27 (4,51-6,15) Ca†‘ 1,77 (1,20-2,60) * maravirok 150 mg b.i.d. ile kıyaslandığında |
INTELENCE ve bir PI ile kombine kullanımda maravirok için önerilen doz günde iki kez 150 mg'dır, ancak maravirok ile birlikte kullanılması önerilmeyen fosamprenavir/ritonavir için bu durum geçerli değildir. INTELENCE için doz ayarlaması gerekli değildir. Ayrıca bkz. Bölüm 4.4. |
Füzyon inhibitörleri | ||
Enfuvirtid Günde iki kere 90 mg
| etravirin* EAA a†” Ca†” | Birlikte kullanıldıklarında INTELENCE veya enfuvirtid için herhangi bir |
| araştırılmamıştır ve hiçbir etki beklenmez. * popülasyon farmakokinetik analizlerine göre |
|
İntegraz Zincir Transfer İnhibitörleri | ||
Dolutegravir Günde bir kere 50 mg
Dolutegravir + darunavir/ritonavir günde bir kere 50 mg + günde iki kere 600/100 mg
Dolutegravir + Lopinavir/ritonavir günde bir kere 50 mg + günde iki kere 400/100 mg | dolutegravir EAA a†“ 0,29 (0,26-0,34) Ca†“ 0,12 (0,09-0,16) Ca†“ 0,48 (0,43-0,54)
etravirin EAA a†” Ca†” Ca†”
dolutegravir EAA a†“ 0,75 (0,69-0,81) Ca†“ 0,63 (0,52-0,77) Ca†“ 0,88 (0,78-1,00) etravirin EAA a†” Ca†” Ca†”
dolutegravir EAA a†” 1,11 (1,02-1,20) Ca†‘ 1,28 (1,13-1,45) Ca†” 1,07 (1,02-1,13) etravirin EAA a†” Ca†” Ca†” | Etravirin, dolutegravirin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltmıştır. Darunavir/ritonavir ya da lopinavir/ritonavirin birlikte uygulanması, etravirinin dolutegravir plazma konsantrasyonları üzerindeki etkisini azaltmıştır ve aynı etkinin atazanavir/ritonavir ile de azalması beklenmektedir.
INTELENCE atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir ya da lopinavir/ritonavir ile eşzamanlı olarak uygulanacaksa, yalnızca dolutegravir ile birlikte kullanılmalıdır. Bu kombinasyon doz ayarlaması yapılmadan kullanılabilir. |
Raltegravir Günde iki kere 400 mg | raltegravir EAA a†“ 0,90 (0,68-1,18) Ca†“ 0,89 (0,68-1,15) | INTELENCE ve raltegravir doz ayarlaması yapılmadan |
| etravirin EAA a†” 1,10 (1,03-1,16) Ca†” 1,17 (1,10-1,26) Ca†” 1,04 (0,97-1,12) |
|
ANTİARİTMİKLER | ||
Digoksin Tek doz 0,5 mg | digoksin EAA a†‘ 1,18 (0,90-1,56) CND Ca†‘ 1,19 (0,96-1,49) | INTELENCE ve digoksin doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. INTELENCE ile kombine edildiğinde digoksin düzeylerinin izlenmesi önerilir. |
Amiodaron Bepridil Disopramid Flekainid Lidokain (sistemik) Meksiletin Propafenon Kinidin | Araştırılmamıştır. INTELENCE'ın bu antiaritmiklerin plazma konsantrasyonlarını azaltması beklenir. | Antiaritmikler INTELENCE ile birlikte kullanıldıklarında dikkatli olunmalı ve mümkünse terapötik konsantrasyon takip edilmelidir. |
ANTİBİYOTİKLER | ||
Azitromisin | Araştırılmamıştır. Azitromisinin biliyer yoldan eliminasyonu nedeniyle, azitromisin ile INTELENCE arasında ilaç etkileşimi beklenmez. | INTELENCE ve azitromisin doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. |
Klaritromisin Günde iki kere 500 mg
| klaritromisin EAA a†“ 0,61 (0,53-0,69) Ca†“ 0,47 (0,38-0,57) Ca†“ 0,66 (0,57-0,77) 14-OH- klaritromisin EAA a†‘ 1,21 (1,05-1,39) | Etravirin, klaritromisin maruziyetini azaltmıştır; ancak aktif metaboliti olan 14-OH-klaritromisin konsantrasyonlarını artırmıştır. 14-OH-klaritromisinin, |
| etravirin EAA a†‘ 1,42 (1,34-1,50) Ca†‘ 1,46 (1,36-1,58) Ca†‘ 1,46 (1,38-1,56) | kompleksine (MAK) karşı etkililiği az olduğundan bu patojene karşı etkililik değişebilir; bu nedenle MAK tedavisi için klaritromisine alternatif ilaçlar düşünülmelidir. |
ANTİKOAGÜLANLAR | ||
Varfarin | Araştırılmamıştır. Etravirinin varfarinin plazma konsantrasyonlarını yükseltmesi beklenir. | Varfarin INTELENCE ile kombine edildiğinde uluslararası normalize oranın (INR) izlenmesi önerilir. |
ANTİKONVÜLSANLAR | ||
Karbamazepin Fenobarbital Fenitoin | Araştırılmamıştır. Karbamazepin, fenobarbital ve fenitoinin, etravirin plazma konsantrasyonlarını azaltması beklenir. | Kombine edilmeleri önerilmez. |
ANTİFUNGALLER | ||
Flukonazol Günde bir kere 200 mg sabah | flukonazol EAA a†” 0,94 (0,88-1,01) Ca†” 0,91 (0,84-0,98) Ca†” 0,92 (0,85-1,00) etravirin EAA a†‘ 1,86 (1,73-2,00) Ca†‘ 2,09 (1,90-2,31) Ca†‘ 1,75 (1,60-1,91) | INTELENCE ve flukonazol doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. |
İtrakonazol Ketokonazol Posakonazol
| Araştırılmamıştır. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan posakonazolün, etravirinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. İtrakonazolveketokonazol | INTELENCE ve bu antifungaller doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir.
i:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys |
| olmalarının yanında, aynı zamanda CYP3A4'ün substratıdırlar. İtrakonazol veya ketokonazol ile etravirin eş zamanlı sistemik kullanımı, etravirinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Etravirin aynı anda itrakonazol veya ketokonazolün plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. |
|
Vorikonazol Günde iki kere 200 mg | vorikonazol EAA a†‘ 1,14 (0,88-1,47) Ca†‘ 1,23 (0,87-1,75) Ca†“ 0,95 (0,75-1,21) etravirin EAA a†‘ 1,36 (1,25-1,47) Ca†‘ 1,52 (1,41-1,64) Ca†‘ 1,26 (1,16-1,38) | INTELENCE ve vorikonazol doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. |
ANTİMALARYALLER | ||
Artemeter/ Lumefantrin 0, 8, 24, 36, 48 ve 60. saatlerde 6 doz, 80/480 mg
| artemeter EAA a†“ 0,62 (0,48-0,80) Ca†“ 0,82 (0,67-1,01) Ca†“ 0,72 (0,55-0,94) dihidroartemisinin EAA a†“ 0,85 (0,75-0,97) Ca†“ 0,83 (0,71-0,97) Ca†“ 0,84 (0,71-0,99) lumefantrin EAA a†“ 0,87 (0,77-0,98) Ca†” 0,97 (0,83-1,15) Ca†” 1,07 (0,94-1,23) etravirin EAA a†” 1,10 (1,06-1,15) Ca†” 1,11 (1,06-1,17) | INTELENCE ve artemeter/lumefantrin bir arada kullanırken antimalaryal yanıtın yakından izlemi gerekir; çünkü artemeterin ve aktif metaboliti olan dihidroartemisin maruziyetinde önemli bir azalma antimalaryal etkililiği azaltabilir. INTELENCE için doz ayarlamasına gerek yoktur.
i:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys |
ANTİMİKOBAKTERİYELLER | ||
Rifampisin Rifapentin | Araştırılmamıştır. Rifampisin ve rifapentinin etravirinin plazma konsantrasyonlarını azaltması beklenir. INTELENCE güçlendirilmiş bir PI ile kombine olarak kullanılmalıdır. Rifampisinin güçlendirilmiş PI'ler ile kombine kullanımı kontrendikedir. | Kombinasyon önerilmemektedir. |
Rifabutin Günde bir kere 300 mg
| Güçlendirilmiş PI ile birlikte kullanım: Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Eldeki verilere dayanarak etravirinin maruziyetinde bir azalma beklenirken, rifabutinin ve özellikle de 25-O-desasetil- rifabutinin maruziyetinde bir artış beklenir. Güçlendirilmiş PI'sız kullanım (etravirin için önerilen endikasyon dışında): rifabutin EAA a†“ 0,83 (0,75-0,94) Ca†“ 0,76 (0,66-0,87) Ca†“ 0,90 (0,78-1,03) 25-O-desasetil-rifabutin EAA a†“ 0,83 (0,74-0,92) Ca†“ 0,78 (0,70-0,87) Ca†“ 0,85 (0,72-1,00) etravirin Ca†“ 0,65 (0,56-0,74) | Etravirin maruziyetinde azalma riski ve rifabutinin ve 25-O-desasetil-rifabutin maruziyetinde artış riski nedeniyle, INTELENCE güçlendirilmiş PI ve rifabutin ile birlikte kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Virolojik yanıtın ve rifabutinle ilişkili advers reaksiyonların yakından izlenmesi önerilir.
Kullanılacak rifabutin dozunu ayarlamak için ilgili güçlendirilmiş PI'nin ürün bilgisine bakınız.
i:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys |
| Ca†“ 0,63 (0,53-0,74) |
|
BENZODİYAZEPİNLER | ||
Diazepam | Araştırılmamıştır. Etravirinin, diazepamın plazma konsantrasyonlarını yükseltmesi beklenir. | Diazepama alternatif ilaçların kullanımı düşünülmelidir. |
KORTİKOSTEROİDLER | ||
Dekzametazon (sistemik) | Araştırılmamıştır. Deksametazonun etravirinin plazma konsantrasyonlarını azaltması beklenir. | Özellikle kronik kullanımda sistemik dekzametazon dikkatli kullanılmalı veya alternatif ilaçlar düşünülmelidir. |
ÖSTROJEN-BAZLI KONTRASEPTİFLER | ||
Etinilestradiol Günde bir kere 0.035 mg Noretindron Günde bir kere 1 mg | etinilestradiol EAA a†‘ 1,22 (1,13-1,31) Ca†” 1,09 (1,01-1,18) Ca†‘ 1,33 (1,21-1,46) noretindron EAA a†” 0,95 (0,90-0,99) Ca†“ 0,78 (0,68-0,90) Ca†” 1,05 (0,98-1,12) etravirin EAA a†”a Ca†”a Ca†”a | INTELENCE ile kombine edilmiş östrojen-bazlı ve/veya progesteron-bazlı kontraseptifler doz ayarlaması yapılmadan kullanılabilir. |
HEPATİT C VİRÜSÜNE (HCV) DOÐRUDAN ETKİLİ ANTİVİRALLER | ||
Ribavirin | Araştırılmamıştır, ancak ribavirinin renal yoldan elimine edilmesi nedeniyle bir etkileşim beklenmez. | INTELENCE ve ribavirin kombinasyonu doz ayarlaması yapılmadan kullanılabilir. |
Boseprevir Günde 3 kere 800 mg + 12 saatte bir 200 mg etravirin | boseprevir EAA a†‘ 1,10 (0,94-1,28) Ca†‘ 1,10 (0,94-1,29) | Etravirinin farmakokinetik parametreleri ve boseprevirin C değerindeki azalmaların i:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys klinik anlamı, etravirin |
| EAA a†“ 0,77 (0,66-0,91) Ca†“ 0,76 (0,68-0,85) Ca†“ 0,71 (0,54-095) | ve/veya boseprevirin de farmakokinetiğini etkileyebilen HIV antiretroviral ilaçlarla kombinasyon tedavisinde doğrudan değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, HIV ve HCV supresyonu açısından klinik ve laboratuvar izlemlerinin artırılması önerilir. |
Daklatasvir | Araştırılmamıştır. Etravirinin daklatasvir ile birlikte kullanımı daklatasvir konsantrasyonlarını düşürebilir. | INTELENCE'ın daklatasvir ile birlikte kullanımı önerilmez. |
Elbasvir/grazoprevir | Araştırılmamıştır. Etravirinin elbasvir/grazoprevir ile birlikte kullanımı elbasvirin ve grazoprevirin plazma konsantrasyonlarını düşürebilir. Bu da elbasvirin/grazoprevirin terapötik etkinin kaybolması ile sonuçlanabilir. | Birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). |
Simeprevir | Araştırılmamıştır. Etravirinin simeprevir ile birlikte kullanımı simeprevirin plazma konsantrasyonlarını düşürebilir. | INTELENCE'ın simeprevir ile birlikte kullanımı önerilmez. |
BİTKİSEL ÜRÜNLER | ||
St John's wort (Hypericum perforatum) | Araştırılmamıştır. St. John's Wort (Hypericum konsantrasyonlarını azaltması | Kombinasyon önerilmez.
i:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys |
| beklenir. |
|
HMG KO-A REDÜKTAZ İNHİBİTÖRLERİ | ||
Atorvastatin Günde bir kere 40 mg | atorvastatin EAA a†“ 0,63 (0,58-0,68) CND Ca†‘ 1,04 (0,84-1,30) 2-OH-atorvastatin EAA a†‘ 1,27 (1,19-1,36) CND Ca†‘ 1,76 (1,60-1,94) etravirin EAA a†” 1,02 (0,97-1,07) Ca†” 1,10 (1,02-1,19) Ca†” 0,97 (0,93-1,02) | INTELENCE ve atorvastatin kombinasyonu herhangi bir doz ayarlaması yapmaksızın verilebilir, ancak atorvastatin dozunun klinik yanıta göre değiştirilmesi gerekebilir. |
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin | Araştırılmamıştır. Pravastatin ile etravirin arasında etkileşim beklenmez.
Lovastatin, rosuvastatin ve simvastatin CYP3A4 substratıdırlar ve etravirin ile birlikte uygulanmaları HMG Ko-A redüktaz inhibitörünün plazma konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir.
Fluvastatin ve rosuvastatin CYP2C9 tarafından metabolize edilirler ve etravirin ile birlikte uygulanmaları HMG Ko-A redüktaz inhibitörünün plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir. | Bu HMG Ko-A redüktaz inhibitörleri için doz ayarlaması gerekebilir. |
H-RESEPTÖR ANTAGONİSTLERİ | ||
Günde iki kere 150 mg | EAA a†“ 0,86 (0,76-0,97) | antagonistleri ile doz |
| CND Ca†“ 0,94 (0,75-1,17) | ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. |
İMMÜNSUPRESANLAR | ||
Siklosporin Sirolimus Takrolimus | Araştırılmamıştır.
Etravirinin siklosporin, sirolimus ve takrolimus plazma konsantrasyonlarını azaltması beklenir. | Sistemik immünsupresanlar ile birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır, çünkü INTELENCE ile birlikte uygulandıklarında siklosporin, sirolimus ve takrolimusun plazma konsantrasyonları etkilenebilir. |
NARKOTİK ANALJEZİKLER | ||
Metadon Günde bir kere kişiye özel olarak 60 mg ile 130 mg arası değişen dozlarda | R (-) metadon EAA a†” 1,06 (0,99-1,13) Ca†” 1,10 (1,02-1,19) Ca†” 1,02 (0,96-1,09) S (+) metadon EAA a†” 0,89 (0,82-0,96) Ca†” 0,89 (0,81-0,98) Ca†” 0,89 (0,83-0,97) etravirin EAA a†” Ca†” Ca†” | INTELENCE ile bir arada uygulandığı sırada veya daha sonra klinik duruma göre metadon dozajında değişiklik yapılması gerekmemiştir. |
FOSFODİESTERAZ, TİP 5 (PDE-5) İNHİBİTÖRLERİ | ||
Sildenafil Günde bir kere 50 mg Tadalafil Vardenafil
| sildenafil EAA a†“ 0,43 (0,36-0,51) CND Ca†“ 0,55 (0,40-0,75) N-desmetil-sildenafil EAA a†“ 0,59 (0,52-0,68) CND | PDE-5 inhibitörleri ile INTELENCE'ın birlikte kullanımında, arzulanan klinik etkiye ulaşabilmek için PDE-5 inhibitörünün dozunun ayarlanması gerekebilir. |
oğrulama Kodu: 1ZW56M0FyZW56Q3NRS3k0S3k0Z1Axak1U | ||
TROMBOSİT AGREGASYON İNHİBİTÖRLERİ | ||
Klopidogrel | In vitro veriler etravirinin CYP2C19 üzerinde inhibitör özellikleri olduğunu göstermiştir. Bu nedenle etravirinin in vivo olarak da CYP2C19 inhibisyonu yaparak klopidogrelin aktif metabolitine metabolize olmasını inhibe etmesi mümkündür. Bu etkileşimin klinik ilişkisi gösterilmemiştir. | Bir önlem olarak etravirin ile klopidogrelin birlikte kullanımı önerilmez. |
PROTON POMPASI İNHİBİTÖRLERİ | ||
Omeprazol Günde bir kere 40 mg | etravirin EAA a†‘ 1,41 (1,22-1,62) CND Ca†‘ 1,17 (0,96-1,43) | INTELENCE, proton pompası inhibitörleriyle doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. |
SELEKTİF SEROTONİN GERİ ALIM İNHİBİTÖRLERİ (SSRI'lar) | ||
Paroksetin Günde bir kere 20 mg | paroksetin EAA a†” 1,03 (0,90-1,18) Ca†“ 0,87 (0,75-1,02) Ca†” 1,06 (0,95-1,20) etravirin EAA a†” 1,01 (0,93-1,10) Ca†” 1,07 (0,98-1,17) Ca†” 1,05 (0,96-1,15) | INTELENCE, paroksetin ile doz ayarlaması yapılmadan birlikte kullanılabilir. |
Not: İlaç-ilaç etkileşim çalışmalarında farklı etravirin formülasyon ve/veya dozları kullanılmış ve benzer maruziyetler ile sonuçlanmıştır, bu nedenle bir formülasyon için anlamlı olan etkileşimler, diğerleri için de anlamlıdır.
PediatrikpopülasyonZW56Q3NRS3k0S3k0Z1Axak1U
Etkileşim çalışmaları yalnızca erişkinlerde gerçekleştirilmiştir.
Gebelik kategorisi: B
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Genel bir kural olarak gebe bir kadında antiretroviral tedaviye karar verilirken ve HIV ile enfekte bir kadından doğacak yenidoğan bebeğe vertikal HIV bulaşma riskini azaltmak için, fetus güvenliliğini karakterize etmede gebe kadınlardaki klinik deneyim kadar hayvanlarda yapılan çalışmaların verilerinin de dikkate alınması gerekir.
Gebe sıçanlarda plasentadan geçiş bildirilmiştir, ancak etravirinin gebe kadınlarda plasentadan geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmaları gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan ya da dolaylı zararlı etki göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3). Hayvanlardaki çalışmalara dayanılarak, insanlarda malformasyon riski olası gözükmemektedir. Klinik veriler güvenlilikle ilgili kuşku oluşturmamasına karşın çok kısıtlıdır. Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.
Etravirin anne sütüne geçer.
Genel bir kural olarak, HIV ile enfekte annelerin HIV'in bulaşmasını önlemek için hiçbir koşulda bebeklerini emzirmemesi tavsiye edilir.
Etravirinin fertilite üzerindeki etkileri hakkında insanlara ilişkin veri bulunmamaktadır. Sıçanlarda, INTELENCE tedavisiyle çiftleşme ya da fertilite üzerinde herhangi bir etki bulunmamıştır (bkz. Bölüm 5.3).
INTELENCE'ın araç ya da makinekullanmabecerileriüzerineetkisi ya hiç bulunmaz ya da ihmal
edilebilecek düzeydedir. INTELENCE ile tedavi edilenlerde görülen somnolans ve vertigo gibi
advers ilaç reaksiyonlarının plaseboyla benzer sıklıkta olduğu bildirilmiştir (bkz.
Bölüm 4.8). INTELENCE'ın hastanın araç ya da makine kullanma becerilerini değiştirebileceği yönünde kanıt bulunmamaktadır, ancak advers ilaç reaksiyonu profili dikkate alınmalıdır.
Güvenlilik profili özeti
Etravirin için tüm şiddetlerde bildirilen en yaygın (insidans ≥ %10) advers reaksiyonlar döküntü, diyare, bulantı ve baş ağrısıdır. Faz III çalışmalarda, herhangi bir advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi sonlandırma oranları etravirin alan hastalarda %7,2 olmuştur. Tedavinin sonlandırılmasına yol açan en yaygın advers reaksiyon döküntüdür.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Etravirin ile tedavi edilen hastalarda rapor edilen advers reaksiyonlar Tablo 2'de özetlenmektedir. Advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı (SOC) ve sıklığa göre listelenmiştir. Her sıklık grubu içerisinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet derecelerine göre verilmektedir. Sıklıklar aşağıdaki gibi tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila < 1/10) ve yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100), seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1.000) ve çok seyrek (< 1/10.000).
Sistem Organ Sınıfı (SOC) | Sıklık kategorisi | Advers Reaksiyon |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | yaygın | trombositopeni, anemi, nötrofil sayısında azalma |
yaygın olmayan | beyaz kan hücresi sayısında azalma | |
Bağışıklık sistemi hastalıkları | yaygın | ilaç aşırı duyarlılığı |
yaygın olmayan | immün rekonstitüsyon sendromu | |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları | yaygın | diyabet, hiperglisemi, hiperkolesterolemi, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) düzeyinde artış, hipertrigliseridemi, hiperlipidemi, dislipidemi, anoreksi |
Psikiyatrik hastalıkları
| yaygın | anksiyete, uykusuzluk, uyku bozuklukları |
yaygın | k1U |
| olmayan | kabuslar, sinirlilik, anormal rüyalar |
Sinir sistemi hastalıkları | Çok yaygın | baş ağrısı |
yaygın | periferik nöropati, parestezi, hipoestezi, amnezi, somnolans | |
yaygın olmayan | konvülsiyon, senkop, titreme, hipersomni, dikkat bozukluğu | |
Göz hastalıkları | yaygın | bulanık görme |
Kulak ve iç kulak hastalıkları | yaygın olmayan | Vertigo |
Kardiyak hastalıkları | yaygın | miyokard enfarktüsü |
yaygın olmayan | atriyal fibrilasyon, angina pektoris | |
Vasküler hastalıkları | yaygın | hipertansiyon |
Seyrek | hemorajik inme | |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları | yaygın | efor dispnesi |
yaygın olmayan | bronkospazm | |
Gastrointestinal | çok yaygın | diyare, bulantı |
hastalıkları | yaygın | gastroözofageal reflü hastalığı, kusma, karın ağrısı, karın şişliği, flatulans, gastrit, konstipasyon, ağız kuruluğu, stomatit, lipaz düzeyinde artış, kandaki amilaz düzeyinde artış |
yaygın olmayan | pankreatit, hematemez, öğürme | |
Hepato-bilier hastalıklar | yaygın | alanin aminotransferaz (ALT) düzeyinde artış, aspartat aminotransferaz (AST) düzeyinde artış |
yaygın olmayan | hepatit, hepatik steatoz, sitolitik hepatit, hepatomegali | |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | çok yaygın | Döküntü |
yaygın | gece terlemeleri, cilt kuruluğu, prurigo | |
yaygın olmayan | anjiyonörotik ödem, yüz şişliği, hiperhidroz | |
seyrek | Stevens-Johnson Sendromu, eritema multiforme | |
çok seyrek | toksik epidermal nekroliz, DRESS | |
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları | yaygın | böbrek yetmezliği, kandaki kreatinin düzeyinde artış |
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | yaygın olmayan | jinekomasti |
Genel hastalıklar | yaygın | yorgunluk |
yaygın olmayan | halsizlik |
Bazı advers ilaç reaksiyonlarının tanımı
Döküntü
Döküntü çoğunlukla hafif ile orta derecede, genel olarak maküler ile makülopapüler ya da eritematöz idi, çoğunlukla tedavinin ikinci haftasında ortaya çıktı ve 4. haftadan sonra seyrekleşti. Döküntü çoğunlukla kendini sınırlayıcı nitelikteydi ve genel olarak tedavinin
devamıyla 1-2 hafta içinde ortadan kayboldu (bkz. Bölüm 4.4). DUET çalışmalarında INTELENCE kolundaki kadınlarda döküntü insidansı erkeklere kıyasla daha yüksekti (derece 2 döküntü sıklığı kadınlarda 9/60 [% 15,0] olarak bildirilmişken, bu sıklık erkeklerde 51/539 [% 9,5] olarak bildirilmişti; döküntüye bağlı tedaviyi sonlandırma sıklığı kadınlarda 3/60 [% 5,0] olarak bildirilmişken, bu oran erkeklerde 10/539 [% 1,9] idi) (bkz. Bölüm 4.4). Döküntüye bağlı tedavi sonlandırmalarında ya da döküntü şiddetinde cinsiyet farkı bulunmamıştır. Klinik veriler kısıtlıdır ve NNRTI ile ilişkili döküntü öyküsü olan hastalarda kutanöz reaksiyonların riskinde bir artış riski göz ardı edilemez (bkz. Bölüm 4.4).
Lipodistrofi:
HIV enfeksiyonlu hastalarda antiretroviral kombinasyon tedavisi, periferik ve fasiyal subkutan yağ kaybı, karın içi ve visseral yağ artışı, meme hipertrofisi ve dorsoservikal yağ (buffalo hörgücü) birikimi de dahil olmak üzere vücuttaki yağ dağılımının değişmesi (lipodistrofi) ile ilişkili bulunmuştur (bkz. Bölüm 4.4).
Metabolik parametreler:
Antiretroviral tedavi boyunca kilo ve kan lipid seviyeleri ve glukoz artabilir (bkz. Bölüm 4.4).
İmmün Yeniden Yapılanma Sendromu:
KART başlatıldığı sırada şiddetli immün yetmezliği olan HIV enfeksiyonlu hastalarda, asemptomatik ya da rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir (immün rekonstitüsyon sendromu). Otoimmün hastalıkların (Graves hastalığı ve otoimmün hepatit gibi) görülebileceği de bildirilmiştir; ancak, bu tür hastalıkların başlama zamanı değişkendir ve tedaviye başlandıktan aylar sonra ortaya çıkabilmektedir (bkz. Bölüm 4.4).
Osteonekroz:
Özellikle, genel olarak bilinen risk faktörlerine sahip olan, ilerlemiş HIV hastalığı bulunan veya uzun süreli KART alan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Sıklığı bilinmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon (6 ile <18 yaş arası):
Klinik çalışmalarda, pediatrik hastalarda gözlenen advers reaksiyonların sıklığı, tipi ve şiddeti, yetişkinlerde gözlenenler ile benzerlik göstermiştir. Döküntü, kadın hastalarda erkek hastalara kıyasla daha sık bildirilmiştir (≥ grad 2 döküntü, 64 kadının 13'ünde [%20,3] ve 37 erkeğin 2'sinde [%5,4] bildirilmiştir; döküntü nedeniyle tedavinin sonlandırılması 64 kadının 4'ünde [%6,3] bildirilirken, 37 erkeğin hiçbirinde [%0] bildirilmemiştir) (bkz. Bölüm 4.4). Çoğu kez döküntü hafif ila orta şiddetli ve maküler/papüler tipte olmuş ve tedavinin ikinci haftasında meydana gelmiştir. Döküntü çoğu zaman kendi kendini sınırlayıcı olup genellikle tedaviye devam edilerek 1 hafta içinde düzelmiştir.
Başka antiretroviraller ile birlikte etravirin alan HIV-1 enfeksiyonlu çocuklar ve adolesanlarda etravirinin uzun dönemli güvenlilik profilini doğrulamayı amaçlayan pazarlama sonrası retrospektif bir kohort çalışmasında (N = 182), Stevens-Johnson Sendromu klinik çalışmalarda yetişkin hastalarda bildirilmiş olan insidansa (<%0,1) göre daha yüksek bir insidansla (%1) bildirilmiştir.
Diğer Özel Popülasyonlar:
Hepatit B ve/veya hepatit C virüsü ile ko-enfekte olan hastalar
DUET-1 ve DUET-2'nin birleştirilmiş analizinde INTELENCE ile tedavi edilen ko-enfekte hastalarda karaciğer ile ilgili olay insidansı, plasebo verilen ko-enfekte hastalardakinden yüksek olma eğilimindeydi. INTELENCE bu hasta grubunda dikkatle kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
Etravirin ile semptomatik doz aşımı hakkında bilgi bulunmamaktadır, ancak INTELENCE'ın en sık görülen advers ilaç reaksiyonlarının yani döküntü, diyare, bulantı ve baş ağrısının en yaygın semptomlar olması mümkündür. Etravirin doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. INTELENCE doz aşımı tedavisi, hastanın vital bulguların izlenmesi ve klinik durumunun gözlemlenmesi dahil, genel destekleyici önlemlerden oluşur. Etravirin proteinlere yüksek oranda bağlandığı için, diyalizin aktif maddeyi önemli ölçüde uzaklaştırması mümkün görünmemektedir.