CUVITRU 1 G/5 ml S.C. UYGULAMA için enjeksiyonluk çözelti Klinik Özellikler

Takeda İlaçları ve Ticaret Ltd.Şti.

[ 30 March  2021 ]

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    4.1. Terapötik endikasyonlar

    Subkutan uygulamaya (SCIg) yönelik endikasyonlar

    Yetişkin, çocuk ve adölesanlarda (0-18 yaş) replasman tedavisi:

    4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Replasman tedavisi, immün yetmezlik tedavisinde deneyimli bir doktorun gözetiminde başlatılmalı ve izlenmelidir.

    Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

    Doz ve doz rejimi endikasyona bağlıdır.

    Replasman tedavisi

    Ürün subkutan yoldan uygulanmalıdır.

    Replasman tedavisinde hastadaki farmakokinetik ve klinik yanıta bağlı olarak dozun bireysel olarak ayarlanması gerekebilir. Bir rehber olarak aşağıdaki doz rejimleri verilmektedir.

    Doz rejimi, en az 5 ila 6 g/L'lik bir IgG çukur konsantrasyonuna (bir sonraki infüzyondan önce ölçülür) ulaşmalı ve yaşa göre serum IgG'nin referans aralığı içinde tutulmalıdır. En az 0,2 ila 0,5 g/kg (1 ila 2,5 mL/kg) vücut ağırlığı kadar bir yükleme doz gerekebilir. Bunun, en fazla 0,1 ila 0,15 g/kg'lık günlük dozla birkaç güne bölünmesi gerekebilir. IgG kararlı durum konsantrasyonu elde edildikten sonra, 0,3 ila 1,0 g/kg'lık düzeyde bir kümülatif aylık doza ulaşmak için tekrarlanan aralıklarla idame dozlar uygulanır (ayrıntılar için bölüm 5.2'ye bakınız). Her bir ayrı dozun farklı anatomik bölgelere enjekte edilmesi gerekebilir.

    Plazma çukur konsantrasyonları enfeksiyon insidansı ile birlikte ölçülmeli ve değerlendirilmelidir. Enfeksiyon oranını azaltmak için dozu arttırmak ve daha yüksek plazma çukur konsantrasyonlarını hedeflemek gerekli olabilir.

    Uygulama şekli

    Sadece subkutan kullanım içindir.

    CUVITRU, uygulama öncesinde partiküler madde ve renk değişimi açısından görsel olarak incelenmelidir. Partiküler madde ve/veya renk değişikliği gözlenirse kullanılmamalıdır.

    İnfüzyon, CUVITRU'nun enjektörün içine aktarılmasından hemen sonra başlatılmalıdır. Uygulamanın iki saate kadar sürmesi öngörülmektedir. CUVITRU'nun gerekli doz veya uygulama hızına bağlı olarak iki saatten daha kısa bir süre uygulanması mümkün değil ise, gerekli doz bölünmeli ve farklı infüzyon bölgelerine uygulanmalıdır. CUVITRU iki saatten uzun bir süre silikonlu enjektörlerde kalırsa, görünür parçacıklar oluşabilir. Daha fazla bilgi için bölüm 4.4'e bakınız.

    CUVITRU seyreltilmemelidir.

    Subkutan infüzyonun, düzenli takiplerle evde tedavi olarak uygulanması, hastalara kılavuzluk etmekte deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve ilk olarak izlenmelidir. İmmünoglobulinlerin subkutan uygulanması için uygun olan infüzyon pompaları kullanılabilir. Hasta veya hasta bakıcı, enjektör pompasının kullanımı, infüzyon teknikleri, tedavi günlüğünün tutulması, olası ciddi advers reaksiyonların tanınması ve bu reaksiyonların görülmesi durumda alınacak önlemler konusunda eğitilmelidir.

    CUVITRU, batın, uyluk, üst kol ve yan kalça gibi bölgelere enjekte edilebilir.

    Her bir bölge için infüzyon hızının ve infüzyon hacminin ayarlanması, hastanın tolerabilitesine bağlıdır.

    İlk uygulama hızının 10 mL/saat/infüzyon bölgesi olarak kullanılması tavsiye edilir. İyi tolere edildiyse (bakınız bölüm 4.4), uygulama hızı en az 10 dakika aralıklarla ilk iki infüzyon için maksimum 20 mL/saat/infüzyon bölgesine kadar arttırılabilir. Aynı anda birden fazla pompa kullanılabilir. Belirli bir bölgeye uygulanan ürün miktarı değişir. Bebeklerde ve çocuklarda infüzyon bölgesi her 5-15 mL'de bir değiştirilebilir. Yetişkinlerde 30 mL'nin üzerindeki dozlar hasta tercihine göre bölünebilir. İnfüzyon bölgelerinin sayısı için bir sınır bulunmamaktadır.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Böbrek/ Karaciğer yetmezliği:

    CUVITRU'nun böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalardaki güvenlilik ve etkililiği incelenmemiştir.

    Pediyatrik popülasyon:

    Çocuklar ve adölesanlardaki (0-18 yaş) pozoloji, her bir endikasyon için vücut ağırlığına göre verildiğinden ve yukarıda belirtilen endikasyonların klinik sonuçlarına göre ayarlandığından yetişkinlerden farklı değildir.

    CUVITRU ile 0 ila 2 yaş arası çocuklarda hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır, ancak immünoglobülinlerle ilgili deneyimler, 0 ila 2 yaş arası çocuklarda CUVITRU ile tedaviye yönelik hiçbir zararlı etki beklenemeyeceğini düşündürmektedir.

    Geriyatrik popülasyon:

    CUVITRU'nun yaşlı hastalardaki güvenlilik ve etkililiği incelenmemiştir.

    4.3. Kontrendikasyonlar

    4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

    4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

    Zayıflatılmış canlı virüs aşıları:

    İmmünoglobulin uygulaması, kızamık, kızamıkçık, kabakulak ve suçiçeği gibi canlı zayıflatılmış virüs aşılarının etkililiğini en az 6 hafta olmak üzere, 3 aya kadar bir süre için bozabilir. CUVITRU uygulamasından sonra zayıflatılmış canlı virüs aşıları ile aşılamadan önce 3 aylık bir zaman geçmelidir. Kızamık durumunda, bu bozulma 1 yıla kadar devam edebilir. Bu nedenle kızamık aşısı alan hastalarda antikor durumları kontrol edilmelidir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Pediyatrik popülasyon

    Listelenen etkileşimler hem yetişkinler hem de çocuklar için geçerlidir.

    Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

    Etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

    Geriyatrik popülasyon:

    Etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

    4.6. Gebelik ve laktasyon

    4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

    i

    Araç ve makine kullanma yeteneği, CUVITRU ile ilişkili bazı advers reaksiyonlardan dolayı bozulabilir. Tedavi sırasında advers reaksiyonlar yaşayan hastalar, araç ve makine kullanmadan önce bu reaksiyonların düzelmesini beklemelidir.

    4.8. İstenmeyen etkiler

    Güvenlilik profilinin özeti

    Titreme, baş ağrısı, baş dönmesi, ateş, kusma, alerjik reaksiyonlar, bulantı, artralji, düşük kan basıncı ve orta şiddette bel ağrısı gibi advers reaksiyonlar zaman zaman ortaya çıkabilir.

    Nadiren insan normal immünoglobulinler, hasta daha önceki uygulamalarda herhangi bir aşırı duyarlılık göstermemiş olsa dahi, kan basıncında ani bir düşüşe ve izole vakalarda, anafilaktik şoka neden olabilir.

    İnfüzyon bölgesinde şişlik, acı, kızarıklık, sertlik, lokalize sıcaklık, lokal ağrı, kaşıntı, morarma ve döküntü gibi lokal reaksiyonlar sıklıkla meydana gelebilir.

    Bulaşıcı ajanlara ilişkin güvenlilik bilgileri için Bölüm 4.4. bakınız. Advers reaksiyonların tablosal özeti

    Subkutan olarak uygulanan CUVITRU'nun güvenliliği primer immün yetmezliği (PID) olan

    122 hastada iki prospektif, açık etiketli, kontrolsüz, çok merkezli çalışmada değerlendirilmiştir.

    Lokal advers reaksiyonların (AR'ler) çoğu (% 98,8) hafif şiddetteydi. Bir hasta lokal bir AR (ağrı) nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. CUVITRU ile tedavi edilen 122 hastadan 112'si çalışmayı tamamlamıştır. Aşağıda sunulan tablo MedDRA sistem organ sınıflandırmasına (SOC ve Tercih Edilen Terim Seviyesi) göre yapılmıştır.

    Advers olayların sıklığı, şu kriterler kullanılarak değerlendirilmiştir: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1,000 ila <1/100); seyrek (≥1/10,000 ila

    <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

    Tablo 1: CUVITRU klinik çalışmalarında Advers Reaksiyonların (ADR'lar) sıklığı

    CUVITRU klinik çalışmalarında Advers Reaksiyonların (ADR'lar) sıklığı

    MedDRA

    Sistem Organ Sınıfı

    Advers reaksiyon

    Hasta başına sıklık

    İnfüzyon başına sıklık

    Sinir sistemi hastalıkları

    Baş ağrısı

    Çok yaygın

    Yaygın

    Baş dönmesi

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    Yanma hissi

    Yaygın olmayan

    Seyrek

    Migren

    Yaygın

    Seyrek

    Somnolans

    Yaygın

    Seyrek

    Vasküler hastalıklar

    Hipotansiyon

    Yaygın

    Seyrek

    Gastrointestinal hastalıklar

    Diyare

    Çok yaygın

    Yaygın

    Bulantı

    Çok yaygın

    Yaygın olmayan

    Alt abdominal ağrısı

    Yaygın olmayan

    Seyrek

    Abdominal ağrı

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    Deri ve deri altı doku hastalıkları

    Pruritus

    Yaygın

    Seyrek

    Ürtiker

    Yaygın

    Seyrek

    Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

    Miyalji

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

    Lokal reaksiyon

    Çok yaygın

    Yaygın

    Çok yaygın

    Yaygın

    Çok yaygın

    Yaygın

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    (infüzyon bölgesinde pruritus dahil)

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    Yaygın

    Seyrek

    Yaygın olmayan

    Seyrek

    Yorgunluk

    Çok yaygın

    Yaygın olmayan

    Ağrı

    Yaygın

    Seyrek

    Araştırmalar

    Pozitif Anti-GAD antikor testi

    Yaygın olmayan

    Seyrek

    Pozitif doğrudan Coombs testi

    Yaygın olmayan

    Seyrek

CUVITRU'nun doz aşımı sonuçları bilinmemektedir.

      Farmakoterapötik grup: immün serum ve immünoglobulinler, normal insan immünoglobulini ATC kodu: J06BA01

      Etki mekanizması

      İnsan normal immünoglobulini esas olarak, enfeksiyöz ajanlara karşı geniş spektrumlu antikorlar bulunan immünoglobulin G (IgG) içerir.

      İnsan normal immünoglobulini, normal popülasyonda bulunan IgG antikorlarını içerir. Bu, genellikle 1000 bağıştan az olmayan plazma havuzundan hazırlanır. Doğal insan plazmasındaki ile benzer orantılı olarak immünoglobulin G alt sınıflarının bir dağılımı vardır. Bu tıbbi ürünün yeterli dozları, anormal derecede düşük immünoglobulin G seviyelerini normal seviyeye geri getirebilir.

      Pediyatrik popülasyon:

      Çocuklarda immünoglobulinlerin etkisinde yetişkinlere kıyasla teorik veya gözlenen farklılıklar yoktur.