VONAXI 250 mcg/5 ml IV. enjeksiyonluk çözelti içeren 1 flakon Kısa Ürün Bilgisi

Palonosetron Hcl }

Sindirim Sistemi ve Metabolizma > Antiemetikler ve Bulantıyı Önleyici İlaçlar > Palonosetron
Vem İlaç Sanayi Ve Ticaret Ltd. Şti | 27 December  2013

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VONAXİ 250 (ig / 5 mİ I.V. enjeksiyonluk çözelti içeren flakon

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

1 ml çözelti 50 mikrogram palonosetrona eşdeğer 56.2 mikrogram palonosetron h|droklorür içerir.

Her bir VONAXİ 5 mElik çözelti flakonu, 250 mikrogram palonosetrona eşdeğer 280 mikrogram palonosetron hidroklorür içerir.

5 ml’Iik çözeltide:

Disodyum edetat..................................2.5 mg

Sodyum sitrat.......................................18.5 mg

Sodyum hidroksit...........................k.m (pH ayarlayıcı olarak)

Mannitol.....................................207.5 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.


3.   FARMASÖTİK FORMU

Enjeksiyonluk çözelti

Berrak, renksiz partikül içermeyen çözelti


4.1. Terapötik endikasyonlar

VONAXİ;

• İleri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı akut bulantı ve önlenmesinde

msmanın

Kusmanın


• Orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantı ve önlemesinde endikedir.

VONAXI tek bir intravenöz bolus olarak, kemoterapi başlamadan yaklaşık 30 datika önce uygulanır.

VONAXFnin ileri derecede emetojenik kemoterapinin neden olduğu bulantı ve! kusmayı önleme etkinliği, kemoterapiden önce uygulanan bir kortİkosteroid ilavesi! yoluyla arttırılabilir.

Uygulama sıklığı ve süresi:

Uygulama şekli:

İntravenöz kullanım içindir. VONAXİ 30 saniye içinde enjekte edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek /Karaciğer yetmezliği: Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Hemodiyalize devam eden son safha böbrek hastaları için herhangi bir veıf yoktur. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Pediyatrik popülasyon: Daha fazla veri elde edilinceye dek, 18 yaş altmdaki Hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon: Yaşlılarda hiçbir doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde ya da yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 6.1.)

►lanlarda


4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

<{>lan ya melidir. ili iki


Palonosetron kalın barsak geçiş zamanını arttırabileceğinden, konstipasyon hikayesi da subakut intestinal obstrüksiyon belirtileri olan hastalar uygulama sonrası takip edi Palonosetron 750 mikrogram ile bağlantılı olarak, hastane bakımı gerektiren fekal etk konstipasyon vakası rapor edilmiştir.

Test edilen tüm dozlarda, palonosetron klinik açıdan önemli QTc aralığının uzamasfna neden olmamaktadır. Palonosetronun QT/QTc üzerine etkisini kanıtlayan kesin veriler için sağlıklı gönüllülerde bir çalışma yürütülmüştür (Bkz. Bölüm 5.1.)

Ayrıca, diğer 5-HT3 reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, palonosetronun QT aralığım artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanımında veya QT aralığı uzaması olan veya QT aralığı uzaması oluşumu eğilimi görülen hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Bu tıbbi ürün her bir flakonunda 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 207.5 mg mannitol içerse de dozu ve uygulama yolu jıedeniyle herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Palonosetron, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimlerinin minör katılımı ile, esas olarak tarafından metabolize edilir. İn vitro çalışmaları baz alındığında, klinikte konsantrasyonlarda palonosetron sitokrom P450 izoenzimini indüklemez ya da inhib

CYP2D6 uilanılan i etmez.


Kemoterapötik ajanlar: Preklinik çalışmalarda, palonosetron test edilen 5 kemoterapötik ajanın antitümör aktivitesini inhibe etmemiştir (sisplatin, siklofosfamid, sitarabin, doksorubisin ve mitomisin C).

Metoklopramid: Klinik bir çalışmada, palonosetron’un intravenöz tek bir dozu ve, bir CYP2D6 inhibitörü olan, oral metoklopramidin kararlı durum konsantrasyonunda cfnemli bir farmakokinetik etkileşim görülmemiştir.

CYP2D6 indükleyiciler ve inhibitörler: Farmakokinetik analiz yapılan popiŞasyonda, CYP2D6 indükleyicileri (deksametazon ve rifampisin) ve inhibitörler (amiodaron, s4lekoksib, klorpromazin, simetidin, doksorubisin, fluoksetin, haloperidol, paroksetin, kinidin, ranitidin, ritonavir, sertralin ya da terbinafin) ile birlikte uygulandığında, palonosetron klerensi üzerinde hiçbir önemli etki görülmemiştir.

Kortikosteroidler: Palonosetron, kortikosteroidler ile birlikte güvenli olarak uygulans bilir.

Diğer ilaçlar: Palonosetron analjezikler, antiemetik, antispazmodikler ve antikolineıjik ilaçlar ile güvenli olarak uygulanabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanıldığında üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

Doktor tarafından gerekli görülmediği sürece VONAXİ gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Palonosetron için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. [Plasental transfer ile ilgili olarak, hayvan çalışmalarından sadece limitli veriler elde edilmi|tir (Bkz. Bölüm 5.3.). Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Palonosetron’un insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu sebeple VONAXİ ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Palonosetronun 60mg/kg/gün’e kadar olan dozlarında (yüzey alanı esasında yakk önerilen insan damar içi dozu), erkek ve dişi sıçanlar üzerinde fertilite ve üreme üzerinde bir etkisi olmadığı görülmüştür.

şık 1894 yeteneği


4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Farmakodinamik özelliklere, bildirilen advers etkilerin ve/veya ilgili hedef pcpülasyon üzerinde gerçekleşen ve araç ya da makine kullanımı ile ilişkili performansı konu alan herhangi bir araştırma yapılmamıştır.

Palonosetron, baş dönmesine, uyku hali ya da halsizliğe sebep olduğundan, hastaİE|r araç ve makine kullanırken ya da işletirken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

250 mikrogramlık bir dozda 633 hasta üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, en sık rastlanan advers etkiler, 60 hastada baş ağrısı (%9), 29 hastada konstipasyon (%5) olarak gözlenmiştir. Bununla birlikte 8 hastada diyare (%1), 8 hastada sersemlik, baş dönmesi (%1), B hastada yorgunluk (<%1), 1 hastada karın ağrısı (<%1) ve 1 hastada uykusuzluk (<°/| 1) tespit edilmiştir.

Klinik çalışmalarda aşağıdaki advers etkiler VONAXİ ile ilgili muhtemel ya da olşsı olarak gözlenmiştir.

Sıklık kategorileri aşağıdaki gibidir:

Çok yaygm (>1/10)

Yaygın (> 1/100 ila < 1/10)

Yaygm olmayan (>1/1.000 ila < 1/100)

Seyrek (>1/10.000 ila < 1/1.000)

Çok seyrek (<1/10.000)

Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Aşırı duyarlılık*

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygm olmayan: Hiperkalemi, metabolik bozukluklar, hipokalsemi, anoreksi, hiperg ısemı, iştah azalması

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: Anksiyete, öfori hali

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi Yaygın olmayan: Uyku hali, uykusuzluk, parestezi, aşırı uyku hali, periferal sensoryal nöropati

Göz hastalıkları

Yaygm olmayan: Gözde irritasyon, göz tembelliği

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın olmayan: Hareket hastalığı (taşıt tutması), kulak çınlaması

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Taşikardi, bradikardi, ekstrasistol, miyokard iskemisi, sinüs ü sinüs aritmisi, supraventriküler ekstrasistol

şikardisi,


Vasküler hastalıkları

Yaygın olmayan: Hipotansiyon, hipertansiyon, damar renginin değişmesi, damarda öHem

Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Hıçkırık

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Konstipasyon, diyare Yaygın olmayan: Dispepsi, karın ağrısı, kamın üst bölümünde ağrı, ağız kuruluğu, flitulans

Hepato-bilier hastalıkları

Yaygm olmayan: Hiperbilirubinemi

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Aleıjik dermatit, pruritik döküntü

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Artralji

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: Üriner retansiyon, glikozüri

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Asteni, pireksi, yorgunluk, sıcak basması, grip benzeri hastalık Çok seyrek: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (yanma, endurasyon, rahatsızlık ve ağrı)

Araştırmalar

Yaygın olmayan: Yükselmiş transaminaz seviyeleri, elektrokardiyogramda QT uzaması * Pazarlama sonrası çalışmalardan elde edilmiştir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Hiçbir aşırı doz vakası rapor edilmemiştir.

diğer doz ve hiçbir /akasında ;ak, geniş n olması


Klinik çalışmalarda 6 mg’a kadar olan dozlar kullanılmıştır. En yüksek doz grubu, grubu ile karşılaştın İdi ğında advers reaksiyonlan benzer bir insidansta göstermiştir doz cevabı etkisi gözlenmemiştir. VONAXİ ile muhtemel olmayan aşırı doz destekleyici bir tedavi uygulanmalıdır. Diyaliz çalışmaları gerçekleştirilmemiştir, an hacimli bir dağılım sebebiyle, diyaliz VONAXİ doz aşımında etkili bir teda muhtemel değildir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.   



5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antiemetikler ve bulantıyı önleyiciler, Serotonin

(5HT3)


antogonistleri ATC kodu: A04AA05

Palonosetron, 5HT3 reseptörünün seçici yüksek afıniteli reseptör antagonistidir.

Özellikle sisplatin gibi, ilaçlar kullanılarak kanser kemoterapisi yapıldığında, çbğunlukla bulantı ve kusma oluşmaktadır. 5HT3 reseptörleri, area postremada kemoreseptör triger bölgede (CTZ), santral ve periferik sinir sisteminin vagal sinir uçlarında bul ur [maktadır. Kemoterapötik ajanların, ince barsak enterokromafın hücrelerinden serotonin salgılknmasıyla bulantı ve kusma oluşturdukları ve salgılanan serotoninin vagus sinir afferentlerine eki 5HT3 reseptörlerini, kusma refleksini başlatmak için uyardıkları düşünülmektedir.

5 mg/m2 Ürilen iki ve 750


7 7

Sisplatin <50mg/m , karboplatin, siklofosfamid <1500 mg/m ve doksorubisin içeren, orta derecede emetojenik kemoterapi alan 1132 hasta ile gerçekleş randomize, çift kör çalışmada, 1. gün, intravenöz uygulanan 250 mikrogram mikrogram palonosetron ile 32 mg ondansetron (yarı ömrü 4 saat) ya da 100 mg iolasetron (yan- ömrü 7.3 saat), deksametazon olmaksızın karşılaştmlmıştır.

■> 9

Sisplatin <60mg/m , siklofosfamid >1500 mg/m ve dakarbazin içeren ileri emetojenik kemoterapi alan 667 hasta ile gerçekleştirilen randomize, çift kör çalı gün intravenöz uygulanan 250 mikrogram ve 750 mikrogram palonosetron ondansetron ile karşılaştmlmıştır. Deksametazon, hastalann %67’sine kemoterapi)! profılaktik olarak uygulanmıştır.

derecede |mada, 1. 32 mg en önce


Ön çalışmalar, palonosetron’un etkinliğini gecikmiş başlayan bulantı ve kusmada değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Antiemetik aktivite 0-24 saat, 24-120 saat ve Cfl-120 saat süresince gözlenmiştir. Orta derecede emetojenik kemoterapi üzerindeki çalışma soıiuçlan ve ileri derecede emetojenik kemoterapi için çalışma sonuçları, palonosetronun, eme; isin akut fazında etkinlik bakımından karşılaştırılan diğer ilaçlardan farklı olmadığım göstermiştir.

Palonosetronun çoklu sikluslarda karşılaştırmalı etkisi kontrollü klinik çal gösterilmemesine rağmen, üç faz 3 çalışmasına kayıt olan 875 hasta açık uçlu çalışmasına devam etmiştir ve 9 ilave kemoterapi siklusuna kadar 750 m palonosetron ile tedavi edilmiştir. Bütün sikluslar süresince tam emniyet sürdürülmüş

şmalarda

güvenlik

ikrogram

tür.


Tablo 1: Ondansetrona karşı Orta Emetojenik Kemoterapi tedavisine yanıt vefl*en grup ve fazdaki hastaların yüzdesi*

Palonosetron 250 mikrogram (n=189)

Ondansetron 32 miligram (n=185)

Delta

%

%

%

Tam cevap (Bulantı yok ve kurtarma tedavisi yok) %97.5 CI

0-24 saat

81.0

68.6

12.4

(% 1.8,

Vo 22.8)

24-120 saat

74.1

55.1

19.0

(% 7.5,

% 30.3)

0-120 saat

69.3

50.3

19.0

(% 7.4,

% 30.7)

Tam kontrol (Tamamlanmış cevap ve hafif bulantıdan daha fazlası değil) p-değ<

ric

0-24 saat

76.2

65.4

10.8

NS

24-120 saat

66.7

50.3

16.4

0.001

0-120 saat

63.0

44.9

18.1

0.001

Bulantı yok (Likert skalası) p-değeric

0-24 saat

60.3

56.8

3.5

NS

24-120 saat

51.9

39.5

12.4

NS

0-120 saat

45.0

36.2

8.8

NS

a Tedavi etme amaçlı grup

Çalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palono; karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı % -15’den büyüktür. c Ki-kare testi. Anlamlılık seviyesi a = 0.05.

Tablo 2: Dolasetrona karşı Orta Emetojenik Kemoterapi tedavisine yanıt vereı fazdaki hastaların yüzdesi3

etron ve t
grup ve

Palonosetron 250 mikrogram (n=185)

Dolasetron 100 miligram (n=191)

Delta

%

%

%

Tam cevap (Bulantı yok ve kurtarma tedavisi yok) %97.5 CI

0-24 saat

63.0

52.9

10.1

(% -1.7

, % 21.9)

24-120 saat

54.0

38.7

15.3

(% 3.4,

% 27.1)

0-120 saat

46.0

34.0

12.0

(% 0.3,

% 23.7)

Tam kontrol (Tamamlanmış cevap ve hafif bulantıdan daha fazlası değil) p-değı

;ric

0-24 saat

57.1

47.6

9.5

NS

24-120 saat

48.1

36.1

12.0

0.018

0-120 saat

48.1

30.9

10.9

0.027

Bulantı yok (Likert skalası) p-değeric

0-24 saat

48.7

41.4

7.3

NS

24-120 saat

41.8

26.2

15.6

0.001

0-120 saat

33.9

22.5

11.4

0.014

a Tedavi etme amaçlı grup

b Çalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palonos karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı - % 15’den büyüktür. c Ki-kare testi. Anlamlılık seviyesi a = 0.05.

etron ve

Tablo 3: Ondansetrona karşı Orta Emetojenik Kemoterapi tedavisine yanıt ve ve fazdaki hastaların yüzdesi3

Palonosetron 250 mikrogram (n=223)

Ondansetron 32 miligram (n=221)

Delta

%

%

%

Tam cevap (Bulantı yok ve kurtarma tedavisi yok) %97.5 CI

0-24 saat

59.2

57.0

2.2

(% -8.8

% 13.1)

24-120 saat

45.3

38.9

6.4

(% -4.6

% 17.3)

0-120 saat

40.8

33.0

7.8

(% -2.9

% 18.5)

Tam kontrol (Tamamlanmış cevap ve hatif bulantıdan daha fazlası değil) p-değı

;ric

0-24 saat

56.5

51.6

4.9

NS

24-120 saat

40.8

35.3

5.5

NS

0-120 saat

37.7

29.0

8.7

NS

Bulantı yok (Likert skalası) p-değeric

0-24 saat

53.8

49.3

4.5

NS

24-120 saat

35.4

32.1

3.3

NS

0-120 saat

33.6

32.1

1.5

NS

Tedavi etme amaçlı grup Çalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palonosptron ve karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı - %15’den büyüktür. c Ki-kare testi. Anlamlılık seviyesi a = 0.05.

Palonosetronun kan basıncı, kalp atışı ve QTc’yi de içeren EKG parametrelerine ondansetron ve dolasetron etkileri ile karşılaştırılabilirdir. Klinik dışı çal palonosetronun ventriküler depolarizasyon ve repolarizasyonla ilişkili iyon kanallaı|ı etme ve potansiyel aksiyon süresini uzatma özelliği gösterilmiştir.

ol

an etkisi şmalarda nı bloke


Palonosetronun QTc aralığı üzerine etkisi, yetişkin kadın ve erkeklerde, çift-kör, r paralel, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü çalışma ile değerlend Çalışmanın amacı, 221 sağlıklı bireyde, 0.25, 0.75 veya 2.25 mg’lık tek dozlarda uygulamanın EKG etkilerini değerlendirmektir. Çalışma, 2.25 mg’lık dozlara

ajpdomize, irilmiştir. V olarak ar diğer


5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler:

VONAXI (palonosetron hidroklorür) antiemetik ve bulantı önleyici bir ajandır. Palonosetron güçlü bir 5HT3 reseptör antagonistidir, diğer reseptörlere daha zayıf bağlanır.

Palonosetron hidroklorür beyazdan kirli beyaza renkli kristalize tozdur. Suda ve propilen glikolde çözünür, etanol ve 2-propanolde az çözünür. VONAXİ enjeksiyonluk çözelti, steril, berrak, renksiz, pirojensiz, izotonik, tamponlanmış bir çözeltidir. Çözeltinin pH değeri 4.5-5.5’dır.

Emilim:

İntravenöz uygulamayı takiben, plazma konsantrasyonlarındaki başlangıçtaki ani azalmayı takiben yaklaşık 40 saatlik eliminasyon yarı ömrü ile vücuttan yavaş bir şekilde atılır. Ortalama maksimum plazma konsantrasyonu (Cmaks) ve konsantrasyon-zaman eğrisinin altında kalan alan (EAA - 00) genellikle doz ile orantılı olup, sağlıklı gönüllülerde ye kanser hastalarında 0.3-90 pg/kg doz aralığındadır.

Dağılım:

Palonosetron önerilen dozlarda vücutta yaygın olarak dağılır ve dağılım hacmi yak 7.9 1/kg.dır. Palonosetron’un yaklaşık %62’si plazma proteinlerine bağlanır.

aşık 6.9-


Biyotransformasyon:

Palonosetron, yaklaşık %40’ı böbrek yoluyla, yaklaşık %50’si palonosetron’un 5HT; reseptör antagonist aktivitesinin %1’den daha azına sahip olan iki primer metabolite şekillenerek metabolize olduğu ikili bir yol ile elimine edilir. in vitro metabolizma çâlışmalan CYP2D6’nın ve daha az olmak üzere, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimleri ile palonosetron metabolize edildiği gösterilmiştir. Ancak, klinik farmakokinetik parametreler, İCYP2D6 substuratlarının yavaş ve hızlı metabolize edicileri arasında anlamlı derecede farklılık göstermemektedir. Palonosetron klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda sitokrcjm P450 izoenzimlerini inhibe ya da indüke etmez.

Eliminasyon:

10 mikrogram/kg [l4C]-palonosteron’un tek bir intravenöz dozundan sonra, dozun %80’i 144 saat içinde idrar yoluyla değişmemiş aktif madde olarak atılmıştır. Bu dozun %40’ına eşdeğerdir. Sağlıklı deneklere tek doz intravenöz bir bolus uygula sonra, palonosetronun toplam vücut klerensi 173 ± 73 ml/dk. ve renal klerens ml/dk’dır. Toplam vücut klirensinin düşük ve dağılım hacminin büyük olması, yaklaşık 40 saatlik eliminasyon yarı ömrü ile sonuçlanır. Hastaların %10’u 100 saa| fazla bir ortalama eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.

yaklaşık verilen rıasından 53 ± 29 plazmada ten daha


c a


Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaşlılarda: Yaş, palonosetronun farmakokinetiğini etkilemez. Yaşlı hastalıda doz

ayarlamasına gerek yoktur.

Cinsiyet: Cinsiyet palonosetronun farmakokinetiğini etkilemez. Cinsiyet baz alır arak doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik Hastalar: 18 yaş altındaki hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.

Böbrek yetmezliği: Hafiften ortaya böbrek yetmezliği palonosetron farmacokinetik parametrelerini önemli ölçüde etkilemez. Ciddi böbrek yetmezliği renal klerensi düşürür, ancak bu hastalarda total vücut klerensi sağlıklı deneklerle benzerdir. Böbrek yetme iliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hemodiyaliz hastalarında farmakokirletik veri mevcut değildir.

Karaciğer yetmezliği: Hepatik yetmezlik, sağlıklı denekler ile karşılaştığı

ldığında ■ eliği olan bu doz


palonosetron total vücut klerensini önemli ölçüde etkilemez. Ciddi karaciğer yetme kişilerde, palonosetronun yanlanma ömrü ve ortalama sistemik maruziyeti artar anc ayarlamasını gerektirmez.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

in-vitro çalışmalarda, sadece çok yüksek konsantrasyonlardaki palonosetronun ventrikülünde ve re-polarizasyon ve aksiyon potansiyel süresine katkısı olan iyon kanallarinı bloke edebileceğini göstermiştir.


Hayvan çalışmaları, gebeliğe, embriyonal/fötal gelişmeye, doğum ya da postnatal gelişmeye

dair direkt ya da indirekt zararlı etkilerin olmadığını göstermiştir. Plasenta geçişi kc hayvan çalışmalarında sadece sınırlı veriler mevcuttur (Bkz. Bölüm 4.6.).

nusunda.


Palonosetron mutajenik değildir. Yüksek dozda palonosetron iki yıl süresince günlfik olarak uygulanmıştır ve sıçanlarda karaciğer tümörleri oranında artış görülmüş, endokrin neoplazmlar ve deri tümörlerine sebep olmuş fakat farelerde böyle bir etki görülmemiştir. Mekanizmanın temeli tam olarak anlaşılamamıştır, ancak uygulanan yüksek dozlar iebebiyle ve VONAXI,nin insanlarda tek bir uygulama için kullanılması, bu bulguların klinik kullanım ile ilgili olmadığını düşündürmektedir.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol D i sodyum edetat Sodyum sitrat Sitrik asit monohidrat Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

VONAXİ enjeksiyon sırasında diğer tıbbi ilaçlar ile karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4.   Saklamaya yönelik Özel uyarılar

Bu tıbbi ürün, 25°C’nin altmdaki oda sıcaklıklarında, ışıktan ve nemden kfiorunarak saklanmalıdır.

Ürün kesinlikle dondurulmamalıdır. Ürün donmuş ise çözüp kullanılmamalıdır.

Bu ürün ve/veya ambalajı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Klorobütil silikonize kauçuk tıpa ve alüminyum kapağı olan mavi renkli flip -off kapak, Tip I cam flakon, ambalajında 5 ml çözelti içeren 1 adet flakon şeklinde piyasaya sunulrr aktadır.

6.6.   Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemle *

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir. Sadece tek bir kullanım içindir, kullanılmamış her bir çözelti atılmalıdır.

Lösemi Kan Kanseri Lösemi Kan Kanseri Lösemi, kan kanseridir ve vücudunun kan oluşturan dokularının hastalanması anlamına gelir. Birçok lösemi türü vardır; bazı lösemi türleri çocuklarda bazıları da yetişkinlerde sık görülür. Mesane Kanseri Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.

İLAÇ GENEL BİLGİLERİİlaç Bilgileri

Vem İlaç Sanayi Ve Ticaret Ltd. Şti
Geri Ödeme KoduA14274
Satış Fiyatı 690.65 TL [ 26 Mar 2024 ]
Önceki Satış Fiyatı 690.65 TL [ 11 Mar 2024 ]
Original / JenerikJenerik İlaç
Reçete DurumuNormal Reçeteli bir ilaçdır.
Barkodu8699844771003
Etkin Madde Palonosetron Hcl
ATC Kodu A04AA05
Birim Miktar 250+5
Birim Cinsi MCG/ML
Ambalaj Miktarı 1
Sindirim Sistemi ve Metabolizma > Antiemetikler ve Bulantıyı Önleyici İlaçlar > Palonosetron
Yerli ve Beşeri bir ilaçdır. 
VONAXI 250 mcg/5 ml IV. enjeksiyonluk çözelti içeren 1 flakon Barkodu