UCEDANE 200 mg DAGILABILIR tablet (60 tablet) Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

• 4.1. Terapötik endikasyonlar

  UCEDANE, N-asetilglutamat sentaz primer yetmezliğine bağlı hiperamonyemi tedavisinde endikedir.

  • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

    UCEDANE tedavisi, metabolik rahatsızlıkların tedavisinde deneyimli bir hekim gözetiminde başlatılmalıdır.

    Klinik deneyime bağlı olarak, tedavi yaşamın ilk günü kadar erken bir dönemde başlatılabilir. Başlangıçtaki günlük doz 100 mg/kg olmalıdır ve gereken durumlarda tedaviye 250 mg/kg kadar yüksek dozda başlanabilir.

    Daha sonra normal amonyak plazma düzeylerini sürdürmek için bireysel olarak ayarlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

    Uzun dönemde, yeterli metabolik kontrol elde edildiği sürece dozun kiloya göre yükseltilmesi gerekmeyebilir; günlük dozlar 10 mg/kg ila 100 mg/kg arasında değişmektedir.

    Karglumik asit yanıt testi

    Herhangi bir uzun dönem tedaviye başlamadan önce, karglumik aside bireysel yanıtın test edilmesi önerilir. Aşağıda çeşitli örnekler verilmiştir:

    - Komadaki bir çocukta, tedaviye günlük 100 ila 250 mg/kg’lık dozla başlayın ve en azından her uygulama öncesinde plazma amonyak konsantrasyonunu ölçün; UCEDANE tedavisine başladıktan sonra birkaç saat içinde normale dönmelidir.

    - Orta şiddetli hiperamonyemisi olan bir hastada, protein alımını sabit tutarak 3 gün süreyle günlük 100 ila 200 mg/kg’lık test dozu ile tedaviye başlayın ve tekrarlı plazma amonyak konsantrasyon ölçümleri almaya devam edin (yemeklerden önce ve 1 saat sonra); dozu normal plazma amonyak düzeylerini koruyacak şekilde ayarlayın.

    Uygulama şekli:

    Bu ilaç YALNIZCA oral kullanıma yöneliktir (yutma veya gerekli olması halinde, bir enjektörle nazogastrik tüp).

    Farmakokinetik verilere ve klinik deneyime dayanarak, toplam günlük dozun yemek veya mamadan önce verilecek iki ya da dört sefere bölünmesi önerilir. Tabletlerin ortadan ikiye bölünmesi, gereken birçok pozolojiye göre ayarlama yapılmasına olanak sağlar. UCEDANE’nın 50 mg’lık doz ayarlaması gereken hastalara uygulanması mümkün değildir. Bu hastalarda, bu doz ayarlamasına imkan veren diğer karglumik asit ürünleri kullanılmalıdır.

    Tabletler en az 5 - 10 mL su içinde dağıtılmalı ve derhal içilmeli veya bir nazogastrik tüp aracılığıyla bir enjektörle hızlı şekilde uygulanmalıdır.

    Süspansiyon hafif asitli bir tada sahiptir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Böbrek /karaciğer yetmezliği:

    Veri mevcut değildir.

    Pediyatrik popülasyon:

    Veri mevcut değildir.

    Geriyatrik popülasyon:

    Veri mevcut değildir.

    • 4.3. Kontrendikasyonlar

      Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir.

      Karglumik asit kullanımı emzirme sırasında kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.6 ve 5.3).

      • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        Terapötik izleme

        Plazma amonyak ve amino asit düzeyleri normal sınırlar dahilinde tutulmalıdır.

        Karglumik asidin güvenliliği ile ilgili çok az veri mevcut olduğundan, karaciğer, böbrek, kalp fonksiyonlarının ve hematolojik parametrelerin sistematik olarak izlenmesi önerilir.

        Besin yönetimi

        Düşük protein toleransı durumunda protein kısıtlaması ve arginin takviyesi gerekli olabilir.

        • 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

        Herhangi bir özel etkileşim çalışması gerçekleştirilmemiştir.

        • 4.6. Gebelik ve laktasyon

          Genel tavsiye

          Gebelik kategorisi: X

          Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

          Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresinde etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

          Gebelik dönemi

          Karglumik asit için gebelikte maruziyete ilişkin klinik veri mevcut değildir.

          Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda minimal düzeyde gelişim toksisitesi görülmüştür (Bkz. Bölüm 5.3). UCEDANE gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır/yol açtığından süphelenilmektedir.

          Laktasyon dönemi

          Karglumik asidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmediği halde, emziren sıçanların sütünde tespit edilmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Dolayısıyla, karglumik asit kullanımı emzirme sırasında kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3).

          Üreme yeteneği/Fertilite

          Erkek veya dişi fertilitesi üzerinde advers etki gözlenmemiştir (Bkz. Bölüm 5.3).

          • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

            Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

            • 4.8. İstenmeyen etkiler

              Bildirilen advers olaylar, aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığa göre listelenmektedir.

              Sıklık terimleri aşağıdaki şekilde tanımlanmaktadır:

              Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1,000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

              Her sıklık derecesi grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasında göre sunulmaktadır.

              Sistem Organ Sınıfı	Sıklık	İstenmeyen Etki
              Kardiyak hastalıklar	Yaygın olmayan	bradikardi
              Gastrointestinal hastalıklar	Yaygın olmayan	diyare, kusma
              Deri ve deri altı doku hastalıkları	Yaygın	terleme artışı
              	Bilinmiyor	döküntü
              Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar	Yaygın olmayan	pireksi
              Araştırmalar	Yaygın olmayan	transaminazlarda artış

              Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

              Ruhsatlandırma sonrası şüpheli advers ilaç reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr e-posta: tufam@titck.gov.tr; Tel: 0 800 314 00 08; Faks: 0 312 218 35 99).

              • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

                Karglumik asitle tedavi edilen ve dozun günlük 750 mg/kg’a kadar artırıldığı bir hastada sempatomimetik reaksiyon olarak karakterize edilebilecek intoksikasyon belirtileri meydana gelmiştir: taşikardi, aşırı terleme, artan bronşiyal sekresyon, artan vücut sıcaklığı ve yerinde duramama. Bu semptomlar doz azaltıldığında iyileşmiştir.

                • Doğum Sonrası Depresyonu Doğum sonrası depresyonu, doğumdan sonra her on kadından biri tarafından tecrübe edilen stresli bir durumdur.

                  Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.