TREVICTA 175 mg I.M. enjeksiyon için uzun salımlı süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör Klinik Özellikler

Paliperidon }

Sinir Sistemi > Antipsikotikler > Paliperidon
Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti. | 18 April  2017

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Üç aylık bir enjeksiyon olan TREVICTA, 1 aylık paliperidon palmitat enjektabl ürünüyle klinik olarak stabil olan yetişkin hastalarda şizofreninin idame tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

 Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

1 aylık paliperidon palmitat enjektabl (tercihen 4 aylık veya daha fazla) ile yeterli düzeyde tedavi edilen ve doz ayarlaması gerekli olmayan hastalar TREVICTA’ya geçebilirler.

TREVICTA, 1 aylık enjektabl paliperidon palmitatın planlanan bir sonraki dozunun yerine başlanmalıdır (±7 gün). TREVICTA dozu, aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi 3.5 kat daha yüksek bir doz kullanılarak önceki 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat dozuna göre ayarlanmalıdır:

1 aylık enjektabl paliperidon palmitat ile yeterli düzeyde tedavi edilmiş olan hastalar

için İ REVII

CTA dozları

1 aylık enjektabl paliperidon palmitatın son dozu aşağıdaki ise

TREVICTA’ya aşağıdaki dozda başlanır

50 mg

175 mg

75 mg

263 mg

100 mg

350 mg

150 mg

525 mg

Üzerinde çalışma yapılmayan 1 aylık paliperidon palmitat enjektabl formülünün 25 mg’lık dozuna karşılık gelen eşdeğer bir TREVICTA dozu mevcut değildir.

İlk TREVICTA dozundan sonra, TREVICTA 3 ayda bir (±2 hafta, ayrıca bkz Atlanan doz bölümü) intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır.

Gerektiğinde, TREVICTA dozu hastanın bireysel tolerabilitesi ve/veya hastadaki etkililiğe bağlı olarak 175 ile 525 mg aralığında kademeli olarak 3 ayda bir ayarlanabilir. TREVICTA’ nın uzun etkili yapısı nedeniyle, hastanın ayarlanmış bir doza yanıtı birkaç ay görülmeyebilir (bkz. Bölüm 5.2). Hasta belirtileri sergilemeye devam ederse, klinik uygulamaya uygun şekilde kontrol altına alınmalıdır.

Diğer antipsikotik ilaçlardan geçiş:

TREVICTA yalnızca, hasta tercihen 4 ay veya daha uzun süre için 1 aylık paliperidon palmitat enjektabl ile yeterli düzeyde tedavi edildikten sonra kullanılmalıdır.

TREVICTA tedavisinden diğer antipsikotik ilaçlara geçiş:

TREVICTA tedavisinin bırakılması halinde, uzun süreli salınım özelliği dikkate alınmalıdır.

TREVICTA tedavisinden 1 aylık enjektabl paliperidon palmitata geçiş:

TREVICTA tedavisinden 1 aylık enjektabl paliperidon palmitata geçiş için, 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat aşağıdaki tabloda gösterilen 3.5 kat daha düşük bir doz ile bir sonraki TREVICTA dozunun uygulanacağı zamanda uygulanmalıdır. Bir aylık enjektabl paliperidon palmitat reçeteleme bilgisinde tanımlanan başlangıç dozlaması gerekmemektedir. Daha sonra 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat, reçeteleme bilgisi dahilinde tanımlanan aylık aralıklarda uygulanmaya devam edilmelidir.

TREVICTA tedavisinden geçiş yapan hastalar için 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat dozları

Son TREVICTA dozu şu ise

1 aylık enjektabl paliperidon palmitat uygulamasına 3 ay sonra şu dozda başlanır

175 mg

50 mg

263 mg

75 mg

350 mg

100 mg

525 mg

150 mg

TREVICTA’dan oral günlük paliperidon uzatılmış salınındı tabletlere geçiş:

TREVICTA’dan paliperidon uzatılmış salınındı tabletlere geçiş için, paliperidon uzatılmış salınındı tabletlerin günlük dozlamasına son TREVICTA dozundan 3 ay sonra başlanmalı ve paliperidon uzatılmış salınındı tabletler ile tedaviye aşağıdaki tabloda tanımlandığı şekilde devam edilmelidir. Daha önce farklı TREVICTA dozları ile stabilize olmuş hastaların paliperidon uzatılmış salınındı tabletler ile benzer paliperidon maruziyetine erişmesini sağlamak için tavsiye edilen doz dönüşüm rejimleri aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.

TREVICTA tedavisinden geçiş yapan hastalar için paliperidon uzatdmış salınındı tabletlerin dozları

Son TREVICTA dozu (Hafta 0)

Son TREVICTA dozundan sonra geçen hafta

12 hafta ila 18 hafta, dahil

19 hafta ila 24 hafta, dahil

25 haftadan itibaren

Paliperidon uzatılmış salınındı tabletlerin günlük dozu

175 mg

3 mg

3 mg

3 mg

263 mg

3 mg

3 mg

6 mg

350 mg

3 mg

6 mg

9 mg

525 mg

6 mg

9 mg

12 mg

* Günde bir kez paliperidon uzatılmış salınındı tabletlerin tüm dozları; tedaviye geçiş nedeni, önceki paliperidon tedavisine yanıt, psikotik belirtilerin şiddeti ve/veya yan etkilere yatkınlık gibi değişkenler göz önüne alınarak hastalar için bireysel olarak ayarlanmalıdır.

Atlanan dozlar Dozlama penceresi

TREVICTA enjeksiyonu 3 ayda bir uygulanmalıdır. Bir TREVICTA dozunun atlanmaması için, hastalara enjeksiyon 3 aylık zaman noktasından 2 hafta öncesine veya sonrasına kadar uygulanabilir.

Atlanan dozlar

Planlanan dozun unutulması durumunda ve son enjeksiyondan bu yana geçen süre aşağıdaki gibiyse

Eylem

> 3,5 ila 4 ay

Enjeksiyon mümkün olan en kısa sürede uygulanmalı ve ardından 3 aylık enjeksiyon planına devam edilmelidir.

4 ay ila 9 ay

Aşağıdaki tabloda gösterilen tavsiye edilen yeniden başlama rejimi kullanılır.

>9 ay

Bir aylık enjektabl paliperidon palmitat reçeteleme bilgisinde tanımlandığı şekilde, ilgili ürün ile tedaviye yeniden başlanır. TREVICTA tedavisine, hasta en az 4 ay süreyle 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat ile yeterli düzeyde tedavi edildikten sonra devam edilmelidir.

4 ila 9 ay süreyle TREVICTA uygulamasını kaçırdıktan sonra tavsiye edilen yeniden

başlama rejimi

Son

TREVICTA dozu şu ise

Bir aylık enjektabl paliperidon palmitat, aralarında bir hafta olacak şekilde iki doz halinde uygulanır (deltoid kasma)

Ardından TREVICTA uygulanır (deltoid3 veya gluteal kasma)

1. Gün

8. Gün

8. günden 1 ay sonra

175 mg

50 mg

50 mg

175 mg

263 mg

75 mg

75 mg

263 mg

350 mg

100 mg

100 mg

350 mg

525 mg

100 mg

100 mg

525 mg

a Ayrıca, vücut ağırlığına göre deltoid enj eksiyonu iğne seçimi için sağlık profesyonellerine

yönelik bilgiler bölümüne bakınız.

Uygulama şekli:

TREVICTA yalnızca intramüsküler yoldan kullanıma yöneliktir. Diğer yollardan uygulanmamalıdır. Her enjeksiyon sadece, tek bir enjeksiyonda tam doz veren bir sağlık profesyoneli tarafından uygulanmalıdır. Deltoid veya gluteal kasının içerisine yavaşça enjekte edilmelidir. Enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık durumunda, bir sonraki enjeksiyon için gluteal kasından deltoid kasına geçiş (ve tam tersi) yapılması düşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.8).

TREVICTA yalnızca TREVICTA ambalajında temin edilen ince duvarlı iğneleri kullanarak uygulanmalıdır. TREVICTA uygulanırken 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat ambalajından çıkan iğneler veya piyasada bulunan diğer iğneler kullanılmamalıdır (“Sağlık profesyonellerine yönelik bilgiler” bölümüne bakınız).

Kullanıma hazır dolu enjektörün içeriği, uygulamadan önce yabancı madde ve renk bozukluğu açısından görsel olarak incelenmelidir. Enjektörün ucu yukarı bakacak şekilde, en az 15 saniye süreyle homojen bir süspansiyon elde edinceye kadar gevşek bilek hareketiyle kuvvetlice çalkalanması önemlidir. TREVICTA, çalkalandıktan sonra 5 dakika içerisinde uygulanmalıdır. Enjeksiyondan önce 5 dakikadan fazla süre geçerse, ilacın yeniden süspanse edilmesi için en az 15 saniye süreyle tekrar kuvvetlice çalkalanır (“Sağlık profesyonellerine yönelik bilgiler” bölümüne bakınız).

Deltoid kasına uygulama

TREVICTA’nm deltoid kasına uygulanması için belirlenen iğne boyutu, hastanın vücut ağırlığına göre kararlaştırılır.

•    Kilosu > 90 kg olan kişiler için, ince duvarlı 1.5 inç, 22 numara (0.72 mm x 38.1 mm) iğne kullanılmalıdır.

•    Kilosu < 90 kg olan kişiler için, ince duvarlı 1 inç, 22 numara (0.72 mm x 25.4 mm) iğne kullanılmalıdır.

Enjeksiyon, deltoid kasının merkezine uygulanmalıdır. Deltoid enjeksiyonları, iki deltoid kası arasında dönüşümlü olarak uygulanmalıdır.

Gluteal kasına uygulama

TREVICTA’nm gluteal kasına kasa uygulanması için kullanılacak iğne, vücut ağırlığından bağımsız olarak ince duvarlı 1.5 inç 22 numara (0.72 mm x 38.1 mm) iğnedir.

Enjeksiyon, gluteal kasının üst dış kadranına uygulanmalıdır. Gluteal enjeksiyonları, iki gluteal kası arasında dönüşümlü olarak uygulanmalıdır.

Eksik uygulama

TREVICTA’nm eksik uygulanmasını önlemek için, kullanıma hazır dolu enjektör uygulamadan önceki 5 dakika içerisinde homojen bir süspansiyon elde edinceye kadar en az 15 saniye süreyle kuvvetlice çalkalanmalıdır (“Sağlık profesyonellerine yönelik bilgiler” bölümüne bakınız).

Bununla birlikte, bir dozun eksik enjekte edilmesi durumunda, gerçekte uygulanan dozun oranını tahmin etmek zor olacağından, enjektörde kalan doz tekrar enjekte edilmemeli ve başka bir doz verilmemelidir. Hasta, planlanan bir sonraki 3 aylık TREVICTA enjeksiyonuna kadar yakından izlenmeli ve klinik olarak uygun şekilde kontrol altına alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

TREVICTA, böbrek yetmezliği olan hastalarda sistematik olarak araştırılmamıştır (bkz. Bölüm

5.2) . Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi > 50 ila < 80 ml/dk) için, doz ayarlanarak hasta 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat ile stabilize edilmeli ve ardından TREVICTA tedavisine geçiş yapılmalıdır.

TREVICTA, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 50 ml/dk) olan hastalarda tavsiye edilmez.

Karaciğer yetmezliği:

TREVICTA, karaciğer yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır. Oral paliperidon ile edinilen deneyimlere göre, hafif veya orta şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Paliperidon şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiş olduğundan, bu hastalarda dikkatli olunması tavsiye edilmektedir (bkz. Bölüm

5.2) .

Pediyatrik popülasyon:

TREVICTA tedavisinin güvenliliği ve etkinliği, 18 yaşından küçük çocuklarda ve ergenlerde belirlenmemiştir. Herhangi bir veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda (> 65 yaş) etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Akut olarak aiite veya şiddetli psikotik durumda olan hastalarda kullanım

TREVICTA, acil semptom kontrolü gerekli olduğunda akut olarak ajite veya şiddetli psikotik

durumları kontrol altına almak için kullanılmamalıdır.

OT aralığı

Paliperidon, bilinen kardiyovasküler hastalığı veya aile öyküsünde QT uzaması öyküsü olan hastalara reçete edilirken ve QT aralığını uzattığı düşünülen diğer ilaçlar ile eşzamanlı olarak kullanılırken dikkat edilmelidir.

Nöroleptik malign sendrom

Paliperidon ile hipertermi, kas sertliği, otonomik instabilite, bilinç değişikliği ve serum kreatin fosfokinaz düzeylerinde artış ile karakterize edilen Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ortaya çıktığı bildirilmiştir. Ek belirtiler olarak miyoglobinüre (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği sayılabilir. Bir hastada NMS’yi gösteren bulgu ve belirtiler gelişirse, paliperidon tedavisi bırakılmalıdır. TREVICTA’nm uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır.

Tardif diskinezi/ ekstrapiramidal semptomlar

Dopamin reseptörleri için antagonistik özellikler taşıyan tıbbi ürünler, ağırlıklı olarak dilin ve/veya yüzün ritmik, istem dışı hareketleri ile karakterize edilen tardif diskinezinin başlaması ile ilişkilendirilmiştir. Tardif diskinezi bulgu ve belirtilerinin görülmesi durumunda, paliperidon da dahil olmak üzere tüm antipsikotik ilaçların bırakılması düşünülmelidir. TREVICTA’nm uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır.

Psikostimulanlarla (örneğin metilfenidat) paliperidonu birlikte kullanan hastalarda, ilaçlardan birini veya her ikisini ayarlarken ekstrapiramidal semptomlar ortaya çıkabileceği için dikkatli olunmalıdır. Stimulan tedavisinin kademeli olarak kesilmesi önerilir (bkz. Bölüm. 4.5)

Lökopenk nötropeni ve agranülositoz

Paliperidon ile lökopeni, nötropeni ve agranülositoz olayları bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı düşük akyuvar (BKH) sayısı veya ilaca bağlı lökopeni/nötropeni öyküsü bulunan hastalar, tedavinin ilk birkaç ayı izlenmeli ve başka nedensel faktörlerin yokluğunda BKH sayısında klinik olarak anlamlı azalma ile ilgili ilk bulguda TREVICTA tedavisinin bırakılması düşünülmelidir. Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalar ateş veya diğer enfeksiyon semptom ya da belirtileri için dikkatle izlenmeli ve bu tür semptom veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal tedavi edilmelidir. Şiddetli nötropeni olan hastalar (mutlak nötrofıl sayımı < 1 x 109/L) TREVICTA tedavisini bırakmalı ve iyileşene kadar BKH değerleri izlenmelidir. TREVICTA’nm uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Daha önce oral risperidon veya oral paliperidon tedavisini tolere etmiş olan hastalarda da, aşırı duyarlılık reaksiyonları görülebilir (bkz. Bölüm 4.8).

Hiperglisemi ve diyabet

Paliperidon ile hiperglisemi, diyabet ve diyabet koması ve ketoasidoz dahil önceden var olan diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir. Yararlanılan antipsikotik kılavuzlar gereğince, uygun klinik monitorizasyon gerçekleştirilmesi tavsiye edilir. TREVICTA ile tedavi edilen hastalar hiperglisemi (polidipsi, poliüri, polifaji ve güçsüzlük gibi) belirtileri için izlenmeli ve diyabetli hastalar ise glukoz kontrolünün kötüleşmesi bakımından düzenli olarak izlenmelidir.

Kilo artısı

TREVICTA kullanımı ile anlamlı kilo artışı bildirilmiştir. Kilo düzenli olarak izlenmelidir. Prolaktine bağlı tümörleri olan hastalarda kullanım

Doku kültürü çalışmalarında, insan meme tümörlerindeki hücre büyümesinin prolaktin tarafından stimüle edilebileceği öne sürülmektedir. Klinik ve epidemiolojik çalışmalarda şu ana kadar antipsikotiklerin uygulanması ile açık bir ilişki kurulmamış olmakla birlikte, ilgili tıbbi öyküsü bulunan hastalarda dikkatli olunması tavsiye edilmektedir. Paliperidon, prolaktine bağlı olabilecek önceden var olan tümörü bulunan hastalarda da dikkatle kullanılmalıdır.

Ortostatik hipotansiyon

Paliperidon, alfa adrenerjik bloke edici etkisi nedeniyle bazı hastalarda ortostatik hipotansiyonu tetikleyebilir. TREVICTA ile yapılan klinik çalışmalarda, gönüllülerin %0.3’ünde ortostatik hipotansiyon ile ilişkili advers reaksiyon bildirilmiştir. TREVICTA, bilinen kardiyovasküler hastalığı (örn. kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya iskemi, iletim anormallikleri), serebrovasküler hastalığı veya hastayı hipotansiyona yatkın hale getiren rahatsızlıkları (örn. dehidrasyon ve hipovolemi) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Nöbetler

TREVICTA, nöbet öyküsü veya nöbet eşiğini düşürme potansiyeli olan başka hastalıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda paliperidon plazma konsantrasyonları artış gösterir. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi > 50 ml/dk ila < 80 ml/dk) için, doz ayarlanarak hasta 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat ile stabilize edilmeli ve ardından TREVICTA tedavisine geçiş yapılmalıdır. TREVICTA, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 50 ml/dk) olan hastalarda tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C) olan hastalara ilişkin veri mevcut değildir. Bu gibi hastalarda paliperidon kullanırken dikkatli olunması tavsiye edilir.

Demansı olan yaslı hastalar

TREVICTA, demanslı yaşlı hastalarda araştırılmamıştır. TREVICTA, genel mortalite ve serebrovasküler advers reaksiyonlara yönelik artmış risk nedeniyle demanslı yaşlı hastaların tedavisinde tavsiye edilmez.

Konvansiyonel ve atipik antipsikotik ilaçlar demansa bağlı psikozu olan yaşlı hastaların tedavisinde kullanıldığında ölüm riskinde artışa neden olmaktadır.

Aşağıda alıntı yapılan risperidona ilişkin deneyimler, paliperidon için de geçerli kabul edilmektedir.

Genel mortalite

On yedi kontrollü klinik çalışmanın bir meta-analizinde, risperidon, aripiprazol, olanzapin ve ketiapin de dahil olmak üzere diğer atipik antipsikotikler ile tedavi edilen demanslı yaşlı hastalarda, plaseboya kıyasla artmış mortalite riski gözlenmiştir. Risperidon tedavisi alan hastalar arasında mortalite %4 iken; bu oran plasebo için %3.1 olarak bulunmuştur.

Serebrovasküler advers reaksiyonlar

Randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda; demans popülasyonunda risperidon, aripiprazol ve olanzapin gibi bazı atipik antipsikotikler ile serebrovasküler advers reaksiyonlara yönelik yaklaşık 3 kat daha yüksek bir risk olduğu görülmüştür. Risk artışına ilişkin mekanizma bilinmemektedir.

Parkinson hastalığı ve Lewv cisimli demans

Hekimler, Parkinson hastalığı veya Lewy Cisimli Demansı (LCD) olan hastalara TREVICTA reçete ederken, her iki grup da Nöroleptik Malign Sendrom ve ayrıca antipsikotiklere artmış duyarlılık ile ilgili yüksek risk altında olabileceğinden, tedavinin risklerini yararlan karşısında değerlendirmelidir. Bu artmış duyarlılığın belirtileri arasında ekstrapiramidal belirtilere ek olarak konfüzyon, obtundasyon, sık düşmelerin eşlik ettiği postüral instabilite yer alabilir.

Priapizm

Alfa adreneıjik bloke edici etkiye sahip antipsikotik ilaçların (paliperidon dahil), priapizme yol açtığı bildirilmiştir. Hastalara, priapizmin 4 saat içerisinde düzelmemesi durumunda acil tıbbi yardım istemeleri söylenmelidir.

Vücut ısısı düzenlemesi

Antipsikotik ilaçlar, vücudun vücut ısısını azaltma becerisinin bozulması ile ilişkilendirilmiştir. Ağır egzersiz, aşırı sıcağa maruziyet, antikolineıjik aktiviteye sahip eşzamanlı ilaç kullanımı veya dehidrasyona maruziyet gibi vücut ısısında bir artışa neden olabilecek durumları yaşayacak olan hastalara TREVICTA’nın dikkatle reçete edilmesi tavsiye edilmektedir.

Venöz tromboemboli

Antipsikotik ilaçlar ile venöz tromboemboli (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotikler ile tedavi edilen hastalarda VTE için edinilmiş risk faktörleri sıkça görüldüğünden, TREVICTA ile tedavi öncesinde ve sırasında VTE için tüm olası risk faktörleri belirlenmeli ve önleyici tedbirler alınmalıdır.

Antiemetik etki

Paliperidon ile gerçekleştirilen klinik öncesi çalışmalarda bir antiemetik etki gözlenmiştir. Bu etki insanlarda meydana gelirse, bazı tıbbi ürünler ile doz aşımının veya bağırsak tıkanması, Reye sendromu ve beyin tümörü gibi hastalıkların bulgu ve belirtilerini maskeleyebilir.

Uyku annesi sendromu

TREVICTA kullanan hastalarda uyku apnesi sendromu rapor edilmiştir. Eş zamanlı olarak santral sinir sistemi depresanı kullanan hastalar ile uyku apnesi öyküsü olan ya da uyku apnesi riski taşıyan (örn; aşırı kilolu/obezler veya erkekler) hastalarda TREVICTA kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Uygulama

TREVICTA’nm yanlışlıkla bir kan damarına enjekte edilmemesine özen gösterilmelidir. Intraoperatif Floppy iris Sendrom

TREVICTA gibi alfa la-adrenerjik antagonist etkiye sahip ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda, katarakt ameliyatı sırasında Intraoperatif Floppy iris Sendrom (IFIS) gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

IFIS, ameliyat sırasında ve sonrasında göz komplikasyonları riskini artırabilir. Alfa la-adrenerjik antagonist etkiye sahip tıbbi ürünlerin şimdiki veya geçmişteki kullanımı, ameliyattan önce göz cerrahına söylenmelidir. Katarakt ameliyatından önce alfa 1 bloklama tedavisini durdurmanın potansiyel yararı belirlenmemiştir ve antipsikotik tedaviyi durdurma riski karşısında değerlendirilmelidir.

TREVICTA normal doz aralığı, her dozda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum içerir; yani temelde “sodyum içermez” kabul edilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

TREVICTA’nm, sınıf IA antiaritmikler (örn., kinidin, disopiramid) ve sınıf III antiaritmikler (örn., amiodaron, sotalol), bazı antihistaminikler, bazı antibiyotikler (örn., florokinolonlar), bazı diğer antipsikotikler ve bazı antimalaryaller (örn., meflokin) gibi QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar ile dikkatle reçete edilmesi tavsiye edilmektedir. Bu liste gösterim amaçlıdır ve kapsamlı değildir.

TREVICTA’nm diğer ilaçlan etkileme potansiyeli

Paliperidonun, sitokrom P450 izoenzimleri tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler ile klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşimlere yol açması beklenmemektedir.

Paliperidonun birincil merkezi sinir sistemi (MSS) etkileri göz önüne alındığında (bkz. Bölüm 4.8), TREVICTA merkezi sinir sistemi üzerinde etkili olan diğer ilaçlar (anksiyolitikler, birçok antipsikotik, hipnotik, opiat, vb. veya alkol) ile kombinasyon halinde dikkatle kullanılmalıdır.

Paliperidon, levodopa ve diğer dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize edebilir. Özellikle son evre Parkinson hastalığında, bu kombinasyon gerekli görülürse, her tedavinin en düşük etkili dozu reçete edilmelidir.

Ortostatik hipotansiyonu indükleme potansiyeli (bkz. Bölüm 4.4) nedeniyle, TREVICTA bu potansiyele sahip diğer terapötik ajanlar (örn. diğer antipsikotikler, trisiklikler) ile birlikte uygulandığında ilave bir etki gözlenebilir.

Paliperidon, nöbet eşiğini düşürdüğü bilinen diğer tıbbi ürünler (fenotiazinler veya butirofenonlar, trisiklikler veya SSRTler, tramadol, meflokin, vb.) ile kombinasyon halinde kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Oral uzatılmış salınındı paliperidon tabletlerin kararlı durumda (günde bir kez 12 mg) uzatılmış salınındı divalproeks sodyum tabletler (günde bir kez 500 mg ila 2000 mg) ile birlikte uygulandığında, valproatın kararlı durum farmakokinetiği etkilenmemiştir.

TREVICTA ile lityum arasında etkileşim çalışması gerçekleştirilmemiş olmakla birlikte, farmakokinetik etkileşimin ortaya çıkması olası değildir.

Diğer ilaçların TREVICTA’yı etkileme potansiyeli

hı vitro çalışmalarda CYP2D6 ve CYP3 A4’ün paliperidon metabolizmasında minimal düzeyde yer alabileceği gösterilmekle birlikte; bu izoenzimlerin paliperidon metabolizmasında anlamlı bir rol oynadığına dair in vitro ya da in vivo bulgular mevcut değildir. Oral paliperidon ile güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan paroksetinin birlikte uygulanması, paliperidon farmakokineği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki sergilememiştir.

Günde bir kez uzatılmış salınındı oral paliperidon ile günde iki kez 200 mg karbamazepinin birlikte uygulanması, paliperidonun ortalama kararlı durum Cmaks ve EAA değerinde yaklaşık %37 oranında azalmaya neden olmuştur. Bu azalmaya önemli ölçüde, olasılıkla karbamazepin tarafından renal P-gp indüksiyonunun sonucunda paliperidonun renal klerensinde meydana gelen %35 oranında artış yol açmıştır. İdrarda değişmeden atılan etkin madde miktarında görülen küçük azalma, karbamazepin ile eşzamanlı uygulandığında paliperidonun CYP metabolizması veya biyoyararlanımı üzerindeki etkisinin az olduğunu öne sürmektedir. Daha yüksek karbamazepin dozları ile paliperidon plazma konsantrasyonlarında daha büyük azalmalar meydana gelebilir. Karbamazepin tedavisine başlanırken, TREVICTA dozu tekrar değerlendirilmeli ve gerekirse artırılmalıdır. Bunun aksine, karbamazepin tedavisi bırakılırken, TREVICTA dozu tekrar değerlendirilmeli ve gerekirse azaltılmalıdır. TREVICTA’nm uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır.

Tek bir doz oral uzatılmış salınındı paliperidon tabletin (12 mg) ile uzatılmış salınındı divalproeks sodyum tabletler ile (günde bir kez iki 500 mg tablet) birlikte uygulanması, olasılıkla oral emilimin artması sonucunda paliperidonun Cmaks ve EAA değerinde yaklaşık %50 oranında bir artışa yol açmıştır. Sistemik klerens üzerinde hiçbir etki gözlenmediğinden, uzatılmış salınındı divalproeks sodyum tabletler ile intramüsküler TREVICTA enjeksiyonu arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim olması beklenmemektedir. Bu etkileşim, TREVICTA ile araştırılmamıştır.

TREVICTA ile risperidon veya oral paliperidonun eşzamanlı kullanımı

Paliperidon risperidonun majör aktif metaboliti olduğundan, TREVICTA uzun süreler boyunca risperidon veya oral paliperidon ile birlikte verilirken dikkatli olunmalıdır. TREVICTA’nm diğer antipsikotikler ile birlikte kullanımına ilişkin güvenlilik verileri sınırlıdır.

TREVICTA’nm psikostimülanlarla birlikte kullanımı

Psikostimülanların (örn., Metilfenidat) paliperidon ile birlikte kullanımı, tedavilerin birinde ya da her ikisinde de değişiklik yapıldığında ekstrapiramidal semptomlara yol açabilir (bkz. Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

4.6. Gebelik ve laktasyon

 Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

TREVICTA’nm çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrasepsiyon gerekliliğine işaret edecek yeterli bilgi mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Paliperidonun gebelik sırasında kullanımına dair yeterli veri mevcut değildir. Hayvan çalışmalarında, intramüsküler yoldan enjekte edilen paliperidon palmitat ve oral yoldan uygulanan paliperidon teratojenik etki sergilememiş, ancak başka üreme toksisitesi tipleri görülmüştür (bkz. Bölüm 5.3). Gebeliğin üçüncü trimesterinde paliperidona maruz kalan neonatlar doğumdan sonraki süreçte şiddeti ve süresi değişkenlik gösterebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk belirtileri de dahil olmak üzere advers reaksiyonlara yönelik risk taşır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, respiratuar distres ve beslenme bozukluğu bildirilmiştir. Sonuç olarak, yenidoğanlar dikkatle izlenmelidir.

Paliperidon, tek bir TREVICTA dozundan 18 ay sonrasına kadar plazmada tespit edilmiş olduğundan, annenin gebelikten önce ve gebelik sırasında TREVICTA’ya maruziyetinin yenidoğanda advers reaksiyonlara yol açabilmesi nedeniyle TREVICTA’nm uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır.

TREVICTA kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Paliperidon, terapötik dozda emziren kadınlara uygulandığı takdirde anne sütüne geçtiği için bebek üzerine etkileri muhtemeldir.

TREVICTA, emzirme sırasında kullanılmamalıdır.

Paliperidon, tek bir TREVICTA dozundan 18 ay sonrasına kadar plazmada tespit edilmiş olduğundan, emzirilen bebeklerin emzirmeden uzun süre önce TREVICTA kaynaklı risk altında olabilmesi nedeniyle TREVICTA’nm uzun etkili yapısı göz önünde bulundurulmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Paliperidon sedasyon, somnolans, senkop, bulanık görme gibi potansiyel sinir sistemi ve görme etkileri nedeniyle araç ve makine kullanımı üzerinde hafif veya orta dereceli etkilere yol açabilir (bkz. Bölüm 4.8). Dolayısıyla hastalara TREVICTA’ya bireysel duyarlılıkları bilinene kadar araç ve makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti

TREVICTA ile yürütülen iki çift kör kontrollü klinik çalışmada hastaların > %5’inde bildirilen en sık gözlenen advers ilaç reaksiyonları kilo artışı, üst solunum yolu enfeksiyonu, anksiyete, baş ağrısı, uykusuzluk ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonu idi.

Advers reaksiyonların tablo halinde listesi

Paliperidon ile bildirilen tüm AİR’ler, paliperidon palmitat ile yürütülen çalışmalarda öngörülen sıklık kategorisine göre aşağıda sunulmaktadır.

Geçerli terim ve sıklıklar şunlardır: çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000) ve bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sistem organ sınıfı

Advers ilaç reaksiyonu

Sıklık

Çok yaygın

Yaygın

Yaygın

olmayan

Seyrek

Bilinmiyora

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

üst solunum yolu

enfeksiyon u, idrar yolu enfeksiyon u, grip

pnömoni, bronşit, solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, sistit, kulak

enfeksiyonu,

tonsilit,

onikomikoz,

selülit

göz

enfeksiyonu, akarodermatit, cilt altı apsesi

Kan ve lenf

akyuvar

nötropeni,

agranülositoz

sistemi

sayısında

eozinofıl

hastalıkları

azalma,

trombositope

sayısında artış

ni, anemi

Bağışıklık sistemi

aşırı

anafılaktik

hastalıkları

duyarlılık

reaksiyon

Endokrin

hiperprolak

uygunsuz

hastalıkları

tinemib

antidiüretik hormon sekresyonu, idrarda glikoz varlığı

Metabolizma ve

hiperglisem

diyabetd,

diyabetik

su

beslenme

i, kilo artışı,

hiperinsüline

ketoasidoz,

zehirlenmesi

hastalıkları

kilo kaybı,

mi, iştah

hipoglisemi,

iştahsızlık

artışı,

anoreksi, kan

trigli şerit

düzeylerinde

artış, kan

kolesterol

düzeyinde

artış

polidipsi

Psikiyatrik

uykusuzluk

ajitasyon,

uyku

katatoni,

uyku ile

hastalıklar

depresyon,

bozukluğu,

konfüzyon

ilişkili yeme

anksiyete

mani, libido

hali,

bozukluğu

azalması,

uyurgezerlik,

sinirlilik,

duygusal

kabus

küntlük,

anorgazmi

Sinir sistemi

parkinsonc,

tardif

nöroleptik

diyabet

hastalıkları

akatizic,

diskinezi,

malign

koması, baş

sedasyon/

senkop,

sendrom,

sendelemesi

somnolans,

psikomotor

serebral iskemi

distonic, baş

hiperaktivite,

uyaranlara

dönmesi,

postüral baş

tepkisizlik,

diskinezic,

dönmesi,

bilinç kaybı,

tremor, baş

dikkat

bilinç

ağrısı

bozukluğu,

düzeyinde

disartri,

bozulma,

disguzi,

konvülsiyon0,

hipoestezi,

denge

parestezi

bozukluğu,

koordinasyon

anormalliği,

Göz hastalıkları

bulanık

glokom, göz

gevşek iris

görme,

hareket

sendromu

konjunktivit,

bozukluğu,

(operasyon

göz kuruluğu

göz devirme,

sırasında

fotofobi, göz

meydana

yaşı salgısında artış, oküler hiperemi

gelen)

Kulak ve iç kulak

vertigo,

hastalıkları

kulak çınlaması, kulak ağrısı

Kardiyak

hastalıklar

taşikardi

atriyoventrik

üler blok,

iletim

bozukluğu,

elektrokardiy

ogramda QT

uzaması,

postüral

ortostatik

taşikardi

sendromu,

bradikardi,

elektrokardiy

ogram

anormalliği,

çarpıntı

atrial

fıbrilasyon, sinüs aritmisi

Vasküler

hipertansiy

hipotansiyon,

venöz

pulmoner

hastalıklar

on

ortostatik

tromboz,

emboli,

hipotansiyon

kızarma

iskemi

Solunum, göğüs

öksürük,

dispne,

uyku apnesi

hiperventilas

hastalıkları ve

burun

solunum yolu

sendromu,

yon,

mediastinal

tıkanıklığı

tıkanıklığı,

pulmoner

pnömoni

hastalıklar

hırıltılı

konjesyon,

aspirasyonu,

solunum,

railer

disfoni

faringolaring

eal ağrı,

epistaksis

Gastrointestinal

karın ağrısı,

abdominal

pankreatit, dil

bağırsak

hastalıklar

kusma,

rahatsızlık,

şişmesi, fekal

tıkanması,

bulantı,

gastroenterit,

inkontinans,

ileus

kabızlık,

disfaji, ağız

fekalom,

ishal,

kuruluğu,

keilitis (kronik

dispepsi,

şişkinlik

dudak

diş ağrısı

inflamasyonu)

Hepato-bilier

transaminaz

gamma-gluta

sarılık

hastalıkları

düzeylerind

miltransferaz

e artış

düzeyinde artış, hepatik

enzim

düzeyinde

artış

Deri ve deri altı

ürtiker,

ilaç

anjioödem,

doku hastalıkları

prurit,

döküntüsü,

ciltte renk

döküntü,

hiperkeratoz,

değişikliği,

alopesi,

kepek

seboreik

ekzema, cilt kuruluğu, eritem, akne

dermatit

Kas-iskelet

kas iskelet

kan kreatin

rabdomiyoliz,

anormal

bozukluklar, bağ

sistemi

fosfokinaz

eklem şişliği

duruş

doku ve kemik

ağrısı, sırt

düzeyinde

hastalıkları

ağrısı,

artış, kas

artralji

spazmları,

eklem

sertliği, kas zayıflığı, boyun ağrısı

Böbrek ve idrar

idrar

idrar

yolu hastalıkları

kaçırma,

pollaküri,

dizüri

retansiyonu

Gebelik,

neonatal ilaç

pueperiyum

yoksunluk

durumları ve

sendromu

perinatal

(bakınız

hastalıkları

Bölüm 4.6).

Üreme sistemi ve

amenore,

erektil

meme

priapizm

meme hastalıkları

gal aktöre

disfonksiyon,

rahatsızlığı,

ekalülasyon

memenin

bozukluğu,

şişmesi, meme

menstrüasyo

büyümesi,

vajinal akıntı

bozukluğu,

jinekomasti,

cinsel

disfonksiyon,

meme ağrısı

Genel

pireksi,

yüzde ödem,

hipotermi,

vücut

bozukluklar ve

asteni,

ödem, vücut

üşüme,

ısısında

uygulama

yorgunluk,

ısısında artış,

susuzluk, ilaç

azalma,

bölgesine ilişkin

enjeksiyon

yürüme

yoksunluk

enjeksiyon

hastalıklar

bölgesi

anormalliği,

sendromu,

bölgesinde

reaksiyonu

göğüs ağrısı,

enjeksiyon

nekroz,

göğüs

bölgesinde

enjeksiyon

rahatsızlığı,

apse,

bölgesinde

halsizlik,

enjeksiyon

ülser

sertlik

bölgesinde

selülit,

enjeksiyon

bölgesinde

kist,

enjeksiyon

bölgesinde

hematom

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

düşme

a Advers reaksiyonların sıklığı ‘bilinmiyor’ olarak nitelendirilir çünkü bunlar paliperidon palmitat klinik çalışmalarından elde edilmemiştir.Bu advers reaksiyonlar ya spontan pazarlama sonrası raporlardan kaynaklanıyor ve sıklığı belirlenemedi, ya da risperidon (herhangi bir formülasyon) veya oral paliperidon klinik deney verilerinden ve/veya pazarlama sonrası raporlardan kaynaklanıyor. b Aşağıda ‘Hiperprolaktinemi’ kısmına bakınız. c Aşağıda ‘Ekstrapiramidal belirtiler’ kısmına bakınız.

d Plasebo kontrollü çalışmalarda, diyabet 1 aylık paliperidon palmitat enjektabl ile tedavi gören hastalarda % 0.32’e karşın plasebo grubunda % 0.39 olarak oranlanmıştır. Tüm klinik araştırmalardan elde edilen genel insidans, 1 aylık paliperidon palmitat enjektabl ile tedavi gören tüm hastalarda % 0.65 idi.

6 Uykusuzluk şunları içerir: başlangıç uykusuzluğu, orta uykusuzluk; Konvülsiyon şunları içerir: grand mal konvülsiyon; Ödem şunları içerir: yaygın ödem, periferik ödem, çukur oluşturan ödem; Menstrüel bozukluklar şunları içerir: menstrüasyon gecikmesi, menstrüasyon düzensizliği, oligomenore.

Risperidon formülasvonları ile görülen istenmeyen etkiler:

Paliperidon, risperidonun aktif metaboliti olduğundan; bu bileşiklerin (oral ve enjektabl formülasyonlar dahil) advers reaksiyon profilleri birbirleri ile ilişkilidir.

Seçilen advers reaksiyonların tanımı Anafılaktik reaksiyon

Daha önce oral risperidon veya oral paliperidon tedavisini tolere etmiş olan hastalarda, pazarlama sonrası dönemde 1 aylık enjektabl paliperidon palmitat enjeksiyonunu takiben anafılaktik reaksiyon vakaları nadiren bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4).

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

TREVICTA ile yapılan klinik çalışmalarda, gönüllülerin %5.3’ünde enjeksiyon bölgesi ile ilişkili advers reaksiyon bildirilmiştir. Bu olayların hiçbiri ciddi düzeyde olmamış veya tedavinin bırakılmasına yol açmamıştır. Araştırmacıların değerlendirmelerine göre endürasyon, kızarıklık ve şişlik değerlendirmelerin > %95’inde mevcut değildir veya hafif düzeydedir. Görsel analog skalasına göre gönüllü tarafından değerlendirilen enjeksiyon bölgesi ağrısı düşük olup, yoğunluğu zamanla azalmıştır.

Ekstrapiramidal belirtiler (EPS)

TREVICTA ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda; gönüllülerin %3.9’unda akatizi, %0.8’inde diskinezi, %0.9’unda distoni, %3.6’sında parkinson ve %1.4’ünde tremor bildirilmiştir.

Ekstrapiramidal belirtiler (EPS), aşağıdaki terimlerin birleştirilmiş bir analizini içermiştir: parkinson (ekstrapiramidal bozukluk, ekstrapiramidal belirtiler, on-off fenomeni, Parkinson hastalığı, parkinson krizi, aşırı tükürük salgısı, kas-iskelet sisteminde sertlik, parkinsonizm, salya artışı, kas gerginliği, bradikinezi, hipokinezi, maske yüz, kas gerginliği, akinezi, ense sertliği, parkinson tipi yürüyüş, glabellar refleks anormalliği ve parkinson tipi istirahat tremorunu içerir), akatizi (akatizi, huzursuzluk, hiperkinezi ve huzursuz bacak sendromunu içerir), diskinezi (diskinezi, kore, hareket bozukluğu, kas çekilmesi, koreatetoz, atetoz ve kas seğirmesini içerir), distoni (distoni, boyun spazmı, emprostotonus, okülojirik kriz, oromandibular distoni, sardonik gülme, tetani, hipertoni, tortikolis, istemsiz kas kasılmaları, kas kontraktürü, blefarospazm, okülojirasyon, dil felci, yüz spazmı, laringospazm, miyotoni, opistotonus, orofaringeal spasm, plörototonus, dil spazmı ve çene kilitlenmesini içerir) ve tremor.

Kilo Artışı

Uzun dönemli randomize tedavi bırakma çalışmasında, vücut ağırlığında çift kör başlangıç noktasından çift kör sonlamın noktasına >%7 oranında anormal artışlar TREVICTA grubundaki gönüllülerin %10’unda ve plasebo grubundaki gönüllülerin %1’inde bildirilmiştir. Diğer taraftan, çift kör başlangıç ile çift kör sonlamın noktası arasında vücut ağırlığında gözlenen anormal azalmalar (> %7), TREVICTA grubundaki gönüllülerin %1’i ve plasebo grubundaki gönüllülerin %8’i için bildirilmiştir. Çift kör başlangıç ile çift kör sonlamın noktası arasında ortalama vücut ağırlığı değişiklikleri, TREVICTA grubu için +0.94 kg ve plasebo grubu için -1.28 kg olmuştur.

Hiperprolaktinemi

Uzun dönemli randomize tedavi bırakma çalışmasının çift kör fazında, TREVICTA grubunda plasebo grubundan daha yüksek oranda erkek ve kadın hastada prolaktin düzeylerinin referans aralığın (erkeklerde >13.13 ng/mL ve kadınlarda >26.72 ng/mL) üzerine yükseldiği kaydedilmiştir (sırasıyla %9’a karşın %3 ve %5’e karşın %1). TREVICTA grubunda, çift kör başlangıç noktasından çift kör sonlamın noktasına ortalama değişiklik erkekler için +2.90 ng/mL (plasebo grubunda -10.26 ng/mL) ve kadınlar için +7.48 ng/mL (plasebo grubunda -32.93 ng/mL) olarak bulunmuştur. TREVICTA grubunda bir kadın gönüllüde (%2.4) amenore advers reaksiyonu ortaya çıkarken, plasebo grubundaki kadın gönüllülerde potansiyel olarak prolaktin ile ilgili advers reaksiyonlar kaydedilmemiştir. İki gruptaki erkek gönüllülerde de potansiyel olarak prolaktin ile ilgili advers reaksiyonlar bildirilmemiştir.

Sınıf etkileri

Antipsikotikler ile QT uzaması, ventriküler aritmiler (ventriküler fıbrilasyon, ventriküler taşikardi), ani açıklanamayan ölüm, kardiyak arrest ve Torsade de pointes ortaya çıkabilir.

Antipsikotik tıbbi ürünler ile pulmoner emboli ve derin ven trombozu vakaları da dahil olmak üzere venöz tromboembolizm vakaları bildirilmiştir (sıklığı bilinmemektedir).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler

Genel olarak, beklenen bulgu ve belirtiler; sersemlik ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon, QT uzaması ve ekstrapiramidal belirtiler gibi paliperidonun bilinen farmakolojik etkilerinin artmasından kaynaklanmaktadır. Oral paliperidon ile doz aşımı koşullarında, bir hastada torsade de pointes ve ventriküler fıbrilasyon bildirilmiştir. Akut doz aşımı durumunda, birden çok ilacın dahil olabileceği ihtimali düşünülmelidir.

Tedavi

Tedavi ihtiyaçları ve iyileşme değerlendirilirken, ilacın uzun etkili yapısı ve paliperidonun uzun eliminasyon yarılanma ömrü göz önünde bulundurulmalıdır. Paliperidonun spesifik bir antidotu yoktur. Genel destekleyici önlemler uygulanmalıdır. Açık bir hava yolu oluşturularak korunur ve yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanır.

Derhal kardiyovasküler monitorizasyona başlanmalı ve bu bağlamda, olası aritmiler için sürekli elektrokardiyografık izlem gerçekleştirilmelidir. Hipotansiyon ve dolaşım yetmezliği, intravenöz sıvı ve/veya sempatomimetik ajanlar gibi uygun tedbirler ile tedavi edilmelidir. Şiddetli ekstrapiramidal belirtilerin görülmesi durumunda, antikolinerjik ajanlar uygulanmalıdır. Yakın gözetim ve takip, hasta iyileşinceye dek devam etmelidir.

Parkinson  Hastalığı Parkinson Hastalığı Hastalık ilk kez 1817 de İngiliz doktor James Parkinson tarafından tanımlanmış ve Dr. Parkinson hastalığı “sallayıcı felç” olarak kaleme almış. Depresyonu Anlamak Depresyonu Anlamak Depresyon farklı kişileri farklı biçimlerde etkiler. Duygusal veya fiziksel olmak üzere geniş alanda belirtilere sebep olabilir.Depresyona neler sebep olur?