PREXET 500 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon Klinik Özellikler
{ Pemetrekset Disodyum }
4.1. Terapötik endikasyonlar
Malign plevral mezotelvoma
PREXET, daha önce kemoterapi almamış, rezeke edilemeyen malign plevral mezotejlyoması olan hastaların tedavisinde platin ile kombine olarak endikedir.
Non-skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri Pemetrekset lokal ileri hastalık ya da metastatik evredeki küçük hücreli dışı akcjiğer kanserli hastaların, sadece non-skuamöz histolojik alt gruplarında olanlarında platinle kombine olarak başlangıç tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 5.1.).
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
PREXET sadece, antikanser kemoterapi s inde deneyimli bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır.
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
PREXET çözeltisi Bölüm 6.6.’da verilen talimatlara uygun olarak hazırlanmalıdır.
PREXET sisplatinle kombine olarak:
Önerilen PREXET dozu, her 21 günlük kürün ilk gününde 10 dakikalık intravenöz infüizyon şeklinde uygulanmak üzere, 500 mg/m2 vücut yüzey alanıdır. Önerilen sisplatin dozu, her 21 günlük kürün ilk gününde pemetrekset infüzyonunun tamamlanmasından yaklaşık 30 dakika sonra, ı
d saatlik bir ara sisplatin
süreyle infüzyon ile uygulanmak üzere, 75 mg/m vücut yüzey alanıdır. Hasta
verilmeden önce ve/veva sonra yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasvon uygulan
malıdır (özel
dozlama için ayrıca sisplatin Kısa Ürün Bilgisi’ne bakınız).
PREXET tek aian olarak:
Önceden kemoterapi almış non-skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri için Itedavi edilen hastalarda, önerilen PREXET dozu her 21 günlük kürün ilk gününde 10 dakikalık intravenöz infiizyon şeklinde uygulanmak üzere 500 mg/m vücut yüzey alanıdır.
Premedikasyon rejimi:
Cilt reaksiyonlarının sıklık ve şiddetini azaltmak için, pemetrekset uygulamasından 1 gün önce, uygulama gününde ve uygulamadan sonraki günde kortikosteroid verilmelidir. Verilen kortikosteroid oral olarak günde iki kez uygulanan 4 mg deksametazona eşdeğer olmalıdır (Bkz. Bölün) 4.4.).
Hastalar ilacın kullanımı ve vitamin destekleri konusunda bilgilendirilmelidir.
Monitorizasvon:
Pemetrekset uygulanan hastalar, her dozdan önce diferansiyel lökosit ve trombosit sayınjı tam kan sayımı ile izlenmelidir. Her kemoterapi uygulamasından önce, renal ve hepatik değerlendirmek İçin kan biyokimya testleri yapılmalıdır. Herhangi bir kemoterapi kürünjs önce hastanın aşağıdaki değerlere sahip olması gereklidir:
m da içeren, fonksiyonları başlamadan
Mutlak nötrofıl sayısı (MNS) > 1500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı > 100,000 hücre/mlm3 olmalıdır. Kreatinin klerensi > 45 ml/dak olmalıdır.
Toplam bilirubin, normal değer üst limitinin < 1.5 katı olmalıdır. Alkalen fosfataz (J\P), aspartat transaminaz (AST veya SGOT) ve alanin transaminaz (ALT veya SGPT) normal değer üst limitinin < 3 katı olmalıdır. Eğer karaciğerde tümör metastazı varsa, alkalen fosfataz, AST veya ALT’nin normal değer üst limitinin < 5 katı olması kabul edilebilir.
Doz ayarlaması:
Bir sonraki kürün başlangıcındaki doz ayarlaması, bir önceki tedavi küründeki en düşük hematolojik sayımlara veya maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanarak yapılmalıdır. Laboratuvar bulguları düzelene kadar tedavi ertelenebilir. Düzelme sağlandıktan sonra hastalar, PREXET’in tek ajan veya sisplatin ile kombinasyon halinde kullanımı için geçerli olan Tablo 1, 2 ve 3’teki kılavuzlara göre yeniden tedavi edilmelidir.
TABLO 1 - PREXET (tek ajan veya kombine olarak) ve sisplatin için doz ayarla ma tablosu -Hematolojik toksisiteler
En düşük MNS <500 /mm3 ve en düşük trombosit > 50,000 /mm3 | Önceki dozun % 75’i (hem PREXET h< sisplatin) | ;m |
En düşük MNS’ye bakmaksızın, en düşük trombosit < 50,000 /mm3 | Önceki dozun % 75’i (hem PREXET h« sisplatin) | :m |
En düşük MNS’ye bakmaksızın, kanamalı8 en düşük trombosit < 50,000 /mm3 | Önceki dozun % 50’si (hem PREXET t sisplatin) | tem |
Kısaltmalar: MNS: Mutlak nötrofıl sayısı
aBu kriter Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri (GTK) (v2.0; NCI 1998) > GTK Grade 2 kjanama tanımına uyar
Eğer hastalarda (nörotoksisite hariç) > Grade 3 hematolojik olmayan toksisite gelişirse, hastanın tedavi öncesi değerlerinden daha düşük veya eşit değerlere geri dönülünceye dek PREXET uygulaması durdurulmalıdır. Tedavi, Tablo 2’deki kılavuzlara uygun olarak sürdürülmelidir.
TABLO 2 - PREXET (tek ajan veya kombine olarak) ve sisplatin için doz ayarlam Hematolojik olmayan toksisiteler8’
la tablosu -
Pemetrekset Dozu (mg/m2) | Sisplatin (mg/n | Dozu »2) | |
Mukozit haricinde her türlü Grade 3 veya 4 toksisiteler | Önceki dozun % 75’i | Önceki dozun 1 | Vo 75’i |
Hospitalizasyon gerektiren tüm diyareler (düzeyine bakılmaksızın) veya Grade 3 veya 4 diyare | Önceki dozun % 75’i | Önceki dozun ( | ’/o 75’i |
Grade 3 veya 4 mukozit | Önceki dozun % 50’si | Önceki dozun 1 | /o 100’ü |
Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri (GTK v2.0; NCI 1998) b Nörotoksisite hariç
Nörotoksisite gelişmesi halinde, PREXET ve sisplatin için önerilen doz ayarlamaları Tablo 3’te verilmiştir. Eğer Grade 3 veya 4 nörotoksisite gözlenirse, hastalarda tedavi kesilmelidir.
TABLO 3 - PREXET (tek ajan veya kombinasyon olarak) ve sisplatin için d|oz ayarlama tablosu - Nörotoksisite
GTK* Grade | Pemetrekset Dozu (mg/m2) | Sisplatin Dozu | mg/m2) |
0-1 | Önceki dozun % 100’ü | Önceki dozun °/ | E> 100’ü |
2 | Önceki dozun % 100’ü | Önceki dozun ^ | 50’si |
* Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri (GTK; v2.0; NCI 1998)
PREXET tedavisi, hastanm iki doz azaltılması sonrasında herhangi bir hematolojik veyş olmayan Grade 3 veya 4 toksisite görülmesi halinde bırakılmalı veya Grade 3 veya 4 görülmesi halinde ise derhal kesilmelidir.
hematolojik
nörotoksisite
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
(Standard Cockcroft ve Gault formülü veya Tc99m-DPTA serum klerens metodıi ile ölçülen Glomerüler Filtrasyon Oranı): Pemetrekset esas olarak değişmemiş halde böbrek yoluyla atılır. Klinik çalışmalarda, kreatinin klerensi > 45 ml/dak olan hastalar, tüm hastalar için önerilenler dışında bir doz ayarlamasına gereksinim duymamışlardır. Kreatinin klerensi 45 ml/dak’nm altında olan hastalarda pemetrekset kullanımı ile ilgili yeterli veri mevcut değildir; bu nedenle bu hastalarda pemetrekset kullanılması önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4.).
Karaciğer yetmezliği:
AST (SGOT), ALT (SGPT) veya toplam bilirubin ve pemetrekset farmakokinetiği arasında bir ilişki saptanmamıştır. Bununla beraber, bilirubin değeri normal değer üst limitinin > 1.5 katı ve/veya transaminazları normal değer üst limitinin > 3.0 katı (hepatik metastazın olmadığı) veya normal değer üst limitinin >5.0 katı (hepatik metastazın olduğu) olan karaciğer yetmezliği bulıjman hastalar spesifik olarak araştırılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Bu hasta grubunda güvenlilik ve etkililiği araştırılmamış olduğundan PREXET’in 18 yajşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon:
4.3. Kontrendikasyonlar
Pemetrekset veya İlacm içerdiği maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir.
Pemetrekset ile tedavi sırasında emzirme kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.6.).
Sarıhumma aşısı ile birlikte kullanımı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5.).
Pemetrekset, nötropeni, trombositopeni ve anemi (veya pansitopeni) ile kendini göstere n kemik iliği inhibisyonu yapabilir (Bkz. Bölüm 4.8.). Miyelosupresyon genellikle doz kısıtlayıcı toksisitedir. Hastalar tedavi süresince miyelosupresyon açısından izlenmeli ve hastalara, mutlak nötrofıl sayıları (MNS) > 1500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı > 100,000 hücre/mm3 düzeyine dönunceye kadar pemetrekset uygulanmamalıdır. Bir sonraki kürler için doz azaltılması bir önceki kürde: gözlenen en düşük MNS, trombosit sayısı ve hematolojik olmayan maksimum toksisiteye dayanarak ayarlanır (Bkz. Bölüm 4.2.).
Kortikosteroid ile premedikasyon görmemiş hastalarda cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Deksametazon (veya eşdeğeri) ile premedikasyon cilt reaksiyonlarının sıklık ve şiddetini azaltabilir [Bkz. Bölüm
4.2.).
Kreatinin klerensi 45 ml/dak’nın altında olan araştırılmış hasta sayısı yeterli değildir. Bu nedenle, kreatinin klerensi 45 ml/dak’nın altında olan hastalarda pemetreksetin kullanımı önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.2.),
Hafif ile orta derecede böbrek yetmezliği bulunan hastalar (kreatinin klerensi 45-79 ml/dak), pemetrekset uygulamasının 2 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulamadan sonra 2 gün süreyle ibuprofen ve asetilsalisilik asit (günlük > 1.3 g) gibi nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAİİ) almaktan kaçınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5.).
Pemetrekset tedavisi için düşünülen tüm hastalar, uzun atılım yarılanma Ömürlü NSAİİ’leri pemetrekset uygulamasının en az 5 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulama gününden sonra en az 2 gün süresince kullanmaktan kaçınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5.).
Pemetreksetin tek başına ya da diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında akut böbrek yetmezliği dahil ciddi böbrek olayları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu, dehidrasyon veya önceden var olan hipertansiyon veya diyabet dahil böbrek bozukluklarının gelişimi için altta yatan risk faktörlerine sahiptir.
Plevral efüzyon veya asit gibi vücut boşluk sıvılarının pemetrekset üzerine olan etkileri tam olarak bilinmemektedir. Klinik olarak anlamlı vücut boşluk sıvısı bulunan hastalarda, pemetrekset uygulaması öncesinde efiizyonun direne edilmesine önem verilmelidir.
Pemetreksetin, sisplatin ile kombine olarak verildiğindeki gastrointestinal toksisitesine bağlı olarak şiddetli dehidrasyon gözlenmiştir. Bu nedenle, hastalara tedavi öncesinde ve/veya sonrasında yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon uygulanmalıdır.
Pemetrekset klinik çalışmalarında, genellikle diğer bir sitotoksik ajan ile kombine verildiği durumlarda, yaygm olmayan miyokardiyal enfarktüs ve serebrovasküler olaylar dahil ciddi kardiyovasküler olaylar bildirilmiştir. Bu olayların gözlendiği hastaların çoğu önceden var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir (Bkz. Bölüm 4.8.).
Kanser hastalarında bağışıklık sistemin baskılandığı durum yaygındır. Sonuç olarak, fcanlı atenüe aşıların beraber kullanımı önerilmez (Bkz. Bölüm 4.3. ve 4.5.),
Pemetreksetin, genetik olarak hasar verici etkileri olabilir. Cinsel olgunluktaki erkeklere, tedavi sırasında ve sonraki 6 aya kadar çocuk sahibi olmamaları önerilir. Kontraseptif yöntemler veya ilişkiden kaçınma tavsiye edilir, Pemetrekset tedavisinin geri dönüşümsüz infertiliteye sebep olabilme ihtimalinden dolayı erkeklere, tedaviye başlamadan önce sperm saklanması hakkında, danışmanlık almaları önerilir.
Doğum yapma potansiyeli olan kadınlarda yöntemler kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.6.).
pemetrekset ile tedavi sırasında etkin
kontraseptif
Pemetrekset tedavisini takiben veya tedaviden önce radyasyon tedavisi gören hastalarda radyasyon pnömönisi bildirilmiştir. Bu hastalarda ve diğer radyosensitif ajanların kullanımında özellikle dikkat edilmesi gerekir.
Haftalar veya yıllar öncesi radyasyon tedavisi gören hastalarda radyasyon çağrışım reaksiyonu (radyasyon recall) vakaları bildirilmiştir.
Bu tıbbi ürün her flakonda yaklaşık 54 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sod>jum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır,
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Pemetrekset büyük bir oranda değişmeden tübüler sekresyon ve daha az olarak da glomerüler fıltrasyon ile böbrek yoluyla atılır. Nefrotoksik ilaçların (ör. aminoglikozid, kıvrım diüretikleri, platin bileşikleri, siklosporin) eşzamanlı olarak kullanılması, potansiyel olarak pemetreksetin klerensinin gecikmesine neden olabilir. Bu kombinasyon dikkatle kullanılmalıdır. Gerekiyorsa, kreatinin klerensi yakından izlenmelidir.
Pemetreksetin, tübüler olarak salınan maddeler (ör. probenesid, penisilin) ile de eşzı kullanılması potansiyel olarak klerensinin gecikmesine neden olabilir. Bu ilaçlar pe kombine kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Gerekiyorsa, kreatinin klerensi yakından i
anlı olarak inetrekset ile 2İenmelidir.
a m
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (kreatinin klerensi > 80 ml/dak), yüksek dozlarda nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAİİ, ör. ibuprofen > 1600 mg/gün) ve daha yüksek dozda asetilsalisilik asit (günde > 1.3 g) pemetrekset atıhmım azaltabilir ve sonuç olarak pemetrekset advers etkilerinin oluşumunu artırabilir. Bu nedenle, pemetrekset ile eşzamanlı olarak yüksek dozlarda NSAİİ ve yüksek dozda asetilsalisilik asit alan normal böbrek fonksiyonu olan hastalaıpa (kreatinin klerensi > 80 ml/dak) dikkatli olunmalıdır.
Hafif ile orta derecede böbrek yetmezliği bulunan hastalarda (kreatinin klerensi 45 pemetrekset uygulamasının 2 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulam az 2 gün süreyle NSAİİ (ör. ibuprofen) veya yüksek dozlarda asetilsalisilik asit ile p|emetreksetin eşzamanlı uygulamasından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4.).
79 ml/dak), sonra en
adan
Pemetreksetin, piroksikam veya rofekoksib gibi uzun yarılanma ömürlü NSAİİ ile potansiyel etkileşimine ilişkin veri bulunmadığından bunların, pemetrekset uygulamasının en az 5 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulamadan sonra en az 2 gün süreyle eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4.).
Pemetrekset sınırlı hepatik metabolizmaya maruz kalır. İnsan karaciğer mİkrozomları vitro çalışmaların sonuçları, pemetreksetin CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ve CYP1A2 i edilen ilaçların metabolik klerenslerinde klinik olarak anlamlı bir inhibisyona nedle beklenmediğine işaret etmektedir.
nda
yapılan in e metabolize n olmasının
Tüm sitotoksiklerde görülen etkileşimler:
Kanserli hastalardaki artmış trombotik riskten dolayı, antikoagülan tedavisi kullanımı siktir. Hastalık boyunca, koagülasyon durumunun kişideki yüksek değişkenliği ve eğer hastanın oral antikoagülanlar ile tedavisine karar verildiyse, oral antikoagülanlar ve antikan ser kemoterapisi arasındaki olası etkileşim daha sık INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Değer) izlemesini gerektirir.
Kontrendike eşzamanlı kullanım: Sarıhumma aşısı: Ölümcül jeneralize aşı hastalığı riski
(Bkz. Bölüm
4.3.).
Önerilmeyen eşzamanlı kullanım: Canlı atenüe aşılar (eşzamanlı kullanımı kontrendike olan sarıhumma dışında): Sistemik, olasılıkla ölümcül hastalık riski. Altta yatan hastalıklarıyla bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde risk artmaktadır. Bulunabilirse bir inaktif aşı kullanılır (çocuk felci) (Bkz. Bölüm 4.4.).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediatrik popülasyon:
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Doğum yapma potansiyeli olan kadınlarda pemetrekset ile tedavi sırasında etkin yöntemler kullanılmalıdır.
kontraseptif
Gebelik dönemi
Pemetreksetin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bu PREXET, annenin ihtiyaçları ve fetüs için riskin dikkatle değerlendirmesinden sonra, bel gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4,4.).
unm aktadır, rgin şekilde
Laktasyon dönemi
Pemetreksetin insan ya da hayvan sütüyle atıldığına ilişkin yetersiz bilgi mevcuttur. Pemetreksetin süt ile atılmasına yönelik fızikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik veriler nedeniyle memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. PREXET emzirme döneminde kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.3.).
Üreme yeteneği / Fertilite
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştik (Bkz. Bölüm
5.3.). Pemetreksetin, genetik olarak zarar verici etkileri olabilir. Cinsel olgunluktaki erkeklere, tedavi sırasında ve sonraki 6 aya kadar çocuk sahibi olmamaları önerilir.
Kontraseptif yöntemler veya ilişkiden kaçınma tavsiye edilir. Pemetrekset tedavisinin geri dönüşümsüz infertiliteye sebep olabilme ihtimalinden dolayı erkeklere, tedaviye başlamadan önce sperm saklanması konusunda danışmanlık almaları önerilir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Pemetreksetin, araç ve makine kullanma yeteneği üzerine olan etkileri ile ilgili bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Bununla birlikte, yorgunluğa neden olabileceği bildirilmiştir: Bu etkinin ortaya çıkması durumunda, hastalar araç sürme veya makine kullanma konusunda uyarılmalıdır.
4.8. İstenmeyen etkiler
Mezotelyoma çalışması:
Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrekset uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotdyomalı 168 hasta ve tek ajan sisplatin uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotelyomalı 163 hastanın % 5’inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir.
Advers reaksiyonlar:
Sıklık derecesi: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000 ila <1/100); seyrek (> 1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Her bir sıklık grubu içinde, istenmeyen etkiler ciddiyetindeki azalmaya göre sıralanmıştır
Sistem organ | Sıklık ■. | Olay* | Pemetrekset / SisDİatin | Sisb | latln . | |
fNF | 1631 | |||||
Tüm gradelerde toksisite (%) | Grade | m» d | İ3 4GlfcsC’te | |||
Kan ve lenf sistemi bozuklukları | Çok yaygm | Nötrofıl/Granülosit azalması | 56.0 | 23.2 | 13.5 | 3.1 |
Lökosit azalması | 53.0 | 14.9 | 16.6 | 0.6 | ||
Hemoglobin azalması | 26.2 | 4.2 | 10.4 | 0.0 | ||
Trombosit azalması | 23.2 | 5.4 | 8.6 | 0.0 | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Yaygın | Dehidrasyon | 6.5 | 4.2 | 0.6 | 0.6 |
Sinir sistemi bozuklukları | Çok yaygın | Sensoriyel nöropati | 10.1 | 0.0 | 9.8 | 0.6 |
Yaygm | Tat alma bozukluğu | 7.7 | 0.0*** | 6.1 | 0.0*** | |
Göz bozuklukları | Yaygın | Konjunktivit | 5.4 | 0.0 | 0.6 | 0.0 |
Gastrointestinal bozukluklar | Çok yaygm | Diyare | 16.7 | 3.6 | 8.0 | 0.0 |
Kusma | 56.5 | 10.7 | 49.7 | 4.3 | ||
Stomatit/Farenjit | 23.2 | 3.0 | 6.1 | 0.0 | ||
Bulantı | 82.1 | 11.9 | 76.7 | 5.5 | ||
Anoreksi | 20.2 | 1.2 | 14.1 | 0.6 | ||
Konstipasyon | 11.9 | 0.6 | 7.4 | 0.6 | ||
Yaygm | Dispepsi | 5.4 | 0.6 | 0.6 | 0.0 | |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | Çok yaygın | Döküntü | 16.1 | 0.6 | 4.9 | 0.0 |
Alopesi | 11.3 | 0.0*** | 5.5 | 0.0*** | ||
Böbrek ve İdrar yolu bozuklukları | Çok yaygm | Kreatinin yükselmesi | 10.7 | 0.6 | 9.8 | 1.2 |
Kreatinin klerensİnde azalma** | 16.1 | 0.6 | 17.8 | 1.8 | ||
Genel bozukluklar | Çok yaygın | Yorgunluk | 47.6 | 10.1 | 42.3 | 9.2 |
* Her toksisite gradesi İçin, “kreatinin klerensİnde azalma” ** terimi dışındakiler için Ulusal Kanser Enstftüsü GTK 2. baskı referans alınmıştır.
** “renal/genitoüriner diğer” teriminden türetilen
*** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998) göre tat alma bozuklıjğu ve alopesi yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.
Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların > % 1 ve < % 5’indet bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: Böbrek yetmezliği, enfeksiyon, yüksek ateş, febril nötropeni, artmış AST, ALT ve GGT, ürtiker ve göğüs ağrısını içermektedir.
Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastalann < %1’inde bildirilmiş olarak anlamlı GTK toksisiteleri aritmi ve motor nöropatiyi içermektedir.
olan klinik
İkinci basamak çalışması:
Aşağıdaki tablo tek ajan olarak pemetrekset uygulanmak üzere randomize edilmiş 2& ajan dosetaksel uygulanmak üzere randomize edilmiş 276 hastanın % 5’inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir. Tüm hastalara lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı konmuş olup, daha önı almışlardır.
5 hasta ve tek
ce kemoterapi
pfi | Tl!m: gradelerde | feıife | oset ■de iiıi. :r. | sikse! ‘ ■’ Grade 3-4. * | |||
Kan ve lenf sistemi bozuklukları | Çok yaygın I | Nötrofil/ Granülosit azalması | 10.9 | 5.3 | 45.3 | 40.2 | |
Lökosit azalması | 12.1 | 4.2 | 34.1 | 27.2 | |||
Hemoglobin azalması | 19.2 | 4.2 | 22.1 | r 4.3 | |||
Yaygın | rrombosİt azalması | 8.3 | 1.9 | 1.1 | I 0.4 | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Çok yaygın | Diyare | 12.8 | 0.4 | 24.3 | 2.5 | |
Kusma | 16.2 | 1.5 | 12.0 | 1.1 | |||
Stomatit/Farenjit | 14.7 | 1.1 | 17.4 1 | 1.1 | |||
Bulantı | 30.9 | 2.6 | 16.7 | 1.8 | |||
Anoreksi | ’ 21.9 | 1.9 | 23.9 | 2.5 | |||
Yaygın | konstipasyon | [ 5.7 | 0.0 | 4.0 | 0.0 | ||
Hepato-bilier bozukluklar | Yaygm | ŞGPT (ALT) yükselmesi | ! 7.9 | 1.9 | 1.4 | 0.0 | |
te GOT (AST) yükselmesi | ’ 6.8 | 1.1 | 0.7 | r 0.0 | |||
Deri ve deri altı doku bozuklukları | Çok yaygın | Döküntü/ kepeklenme | 14.0 | 0.0 | 6.2 | 0.0 | |
Yaygm | pCaşıntı | 6.8 | 0.4 | 1.8 | 0.0 | ||
Alopesi | 6.4 | | 0.4** | 37.7 | 2.2** | |||
Genel bozukluklar | Çok yaygm | Yorgunluk | 34.0 | 5.3 | 35.9 | 5.4 | |
Yaygın | Ateş | 8.3 | 0.0 | 7.6 | 0.0 |
* Her toksisite gradesi için ** Ulusal Kanser Enstitüsü rapor edilmelidir.
Ulusal Kanser Enstitüsü GTK 2. baskı referans alınmıştır.
Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998) göre alopesi yalnız Grade 1 ve 2 olarak
Pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların > % 1 ve < % 5’inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: Nötropeni olmaksızın enfeksiyon, febril nötropeni, alerjik reaksiyon/aşırı duyarlılık, artmış kreatinin, motor nöropati, sensoriyel nöropati, eritema multiforme ve abdominal ağrıyı içermektedir.
Pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların < %1’inde bildirilmiş olan anlamlı GTK toksisiteleri supraventriküler aritmiyi içermektedir.
dinik olarak
Üç tek ajan pemetrekset ile yapılan Faz 2 çalışmasının (n~164) birleştirilmiş sonuçları tanımlanan tek ajan pemetrekset ile Faz 3 çalışması arasında nötropeni (sırasıyla % 12.8
ve yukarıda e karşılık % klinik olarak 1 ılıklar hasta
5.3) ve alanin transaminaz yükselmesi (sırasıyla % 15.2’ye karşılık % 1.9) dışında anlamlı Grade 3 ve Grade 4 laboratuvar toksisiteleri benzer olmuştur. Bu fark popülasyonundaki farklılığa bağlı olarak ortaya çıkmış olabilir, çünkü Faz 2 çalışmjaları önce kemoterapi almamış hem de daha önce yoğun şekilde tedavi uygulanmış, ö karaciğer metastazları ve/veya anormal başlangıç karaciğer fonksiyon testleri bulunar hastalarını içermiştir.
Birinci basamak çalışması:
hem daha ııceden mevcut meme kanseri
Aşağıdaki tabloda, çalışmaya randomize edilen, sisplatin ile pemetrekset alan 839 akciğer kanseri hastasında ve sisplatin ile gemsitabin alan 830 küçük hücreli dışı hastasında, %5’den daha büyük sıklıkla bildirilen ve çalışma ilacı ile muhtemelen düşünülen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddeti verilmektedir. Hastaların tümü lokal veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri için başlangıç tedavisi olarak çalı]ş almıştır.
ük hücreli dışı ^kciğer kanseri ilişkili olduğu cjlarak ilerlemiş ma tedavisini
küçü
Sistem | mBMi Sıklık | ||||İBWgi : ’i’"’’1 ’ | Pemetreksı (N= Tüm Gradelerde Toksisite (%) | ıt> Sisplatin 839) Grade 3-4 Toksisite | Gemsit ’ ’■ Tüm | G ı*a d el e | Toksisi (%) | abin N=8 de e | 30) Grade 3-4 v Toksisite (%) |
Kan ve lenf sistemi bozuklukları | Çok yaygın | Hemoglobin | 33.0* | 5.6* | 45.7* | 9.9* | |
Nötrofil/Granülosİt | 29.0* | 15.1* | 38.4* | 26.7* | |||
Lökosit | 17.8 | 4.8* | 20.6 | 7.6* | |||
Trombosit | 10.1* | 4.1* | 26.6* | 12.7* | |||
Sinir sistemi bozuklukları | Yaygın | Sensoriyel nöropati | 8.5* | 0.0* | 12.4* | 0.6* | |
Tat alma bozukluğu | 8.1 | 0.0*** | 8.9 | 0.0*** | |||
Gastrointestinal bozukluklar | Çok yaygın | Bulantı | 56.1 | 7.2* | 53.4 | ’ 3.9* | |
Kusma | 39.7 | 6.1 | 35.5 | 6.1 | |||
Anoreksi | 26.6 | 2.4* | 24.2 | 0.7* | |||
Konstipasyon | 21.0 | 0.8 | 19.5 | 0.4 | |||
Stomatit/Farenjİt | 13.5 | 0.8 | 12.4 | 0.1 | |||
Kolostomİ olmadan diyare | 12.4 | 1.3 | 12.8 | 1.6 | |||
Yaygın | Dispepsi/mide yanması | 5.2 | 0.1 | 5.9 | 0.0 | ||
Deri ve deri altı doku bozuklukları | Çok yaygın | Alopesi | 11.9* | Q*# + | 21.4* | 0.5*** | |
Yaygın | Döküntü/kepeklenme | 6.6 | 0.1 | 8.0 | 0.5 | ||
Böbrek ve idrar yolu bozuklukları | Çok yaygın | Kreatinin | 10.1* | 0.8 | 6.9* | 0.5 | |
Genel ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Çok yaygın | Yorgunluk | 42.7 | 6.7 | 44.9 | 4.9 |
* P-değerleri <0.05 Fischer Kesin testi kullanarak pemetrekset/sisplatini gemsitabin/sisplatinle karşılaştırma ** Her Grade toksisite için Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998)
*** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998) göre tad alma bozurçl yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.
başvurunuz uğu ve alopesi
Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların > %1 ve < %5 bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı toksisiteler: Artmış AST ve ALT, enfeksiyon, feb böbrek yetmezliği, yüksek ateş, sıvı kaybı, konjunktivit ve kreatinin klerensiniJ içermektedir.
inde (yaygın) ril nötropeni, azalmayı
Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların < % Tinde (yaygın olmayan)
bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı toksisiteler: GGT artışı, göğüs ağrısı, aritmi ve ir içermektedir.
otor nöropati yi
Pemetrekset ile birlikte sisplatin alan hastalarda, cinsiyete göre klinik açıdan önemli toksisiteler, genel hasta popülasyonuyla benzer olmuştur.
Pemetrekset klinik çalışmalarında, genellikle diğer bir sitotoksik ajan ile kombine olarak verildiği durumlarda, miyokardiyal enfarktüs, angina pektoris, serebrovasküler araz ve geçici iskemik atak dahil yaygın olmayan kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar bildirilmiştir, gözlendiği hastaların çoğu Önceden var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir.
Bu olayların seyrek olarak
Pemetrekset klinik çalışmalarında, potansiyel olarak ciddi hepatit vakaları bildirilmiştir.
Pemetrekset klinik çalışmalarında yaygın olmayan pansitopeni bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda (bazen fatal olan intestinal ve rektal
kanama, intestinal perforasyon, intestinal nekroz ve tiflit dahil) yaygın olmayan bildirilmiştir.
kolit vakaları
olan solunum
bildirilmiştir, advers etkiler
Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda nadir olarak bazen fatal yetmezliği ile seyreden interstisyel pnömoni vakaları bildirilmiştir.
Pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda yaygın olmayan ödem vakaları bildirilmiştir.
Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda yaygın olmayan ösofajit/radyasyon ösofajiti
Pazarlama sonrası araştırmalara göre pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki bildirilmiştir:
Pemetreksetin tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).
Pemetrekset tedavisi sırasında, sonrasında veya tedaviden önce radyasyon tedavisi gören hastalarda radyasyon pnömonisi bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).
Daha önce radyoterapi gören hastalarda radyasyon çağrışımı reaksiyonu (radyasyon recall) vakaları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).
Ekstremitede nekrolize yol açan periferal iskemi vakaları bildirilmiştir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Bildirilmiş doz aşımı semptomları nötropeni, anemi, trombositopeni, mukozit, sensoriyel polinöropati ve döküntüyü içermektedir. Doz aşımının beklenen komplikasyonları kendini nötropeni, trombositopeni ve anemi ile belli eden kemik iliği baskılanmasıdır. Ayrıca ateş ile birlikte veya ateş
olmaksızın enfeksiyon, diyare ve/veya mukozit görülebilir. Doz aşımından şüpjhelenildiğinde, hastalar kan sayımı ile izlenmeli ve gereken destek tedaviler uygulanmalıdır.
Travma Sonrası Bunalımı Travmatik bir olay, günlük olağan olayların dışında olan ve kişiyi derinden rahatsız eden bir olaydır.Birçok olay böyle bir etki gösterebilir. | Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez. |
İLAÇ GENEL BİLGİLERİ
Gensenta İlaç Sanayi A.Ş.Geri Ödeme Kodu | A14232 |
Satış Fiyatı | 20056.73 TL [ 26 Mar 2024 ] |
Önceki Satış Fiyatı | 20056.73 TL [ 11 Mar 2024 ] |
Original / Jenerik | Jenerik İlaç |
Reçete Durumu | Normal Reçeteli bir ilaçdır. |
Barkodu | 8699541794725 |
Etkin Madde | Pemetrekset Disodyum |
ATC Kodu | L01BA04 |
Birim Miktar | 500 |
Birim Cinsi | MG |
Ambalaj Miktarı | 1 |
Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar > Antimetabolitler > Pemetrekset Disodyum |
Yerli ve Beşeri bir ilaçdır. |
İLAÇ EŞDEĞERLERİ
Eşdeğer İlaç Adı | Barkodu | İlaç Fiyatı |
---|---|---|
Eşdeğer bir ilaç bulunamadı |
Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir. |
|
İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar. |
|
Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir. |