NOVOEIGHT 500IU enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Klinik Özellikler

Rekombinant Insan Koagulasyon Faktoru VIII }

Kan ve Kan Yapıcı Organlar > K Vitamini ve Diğer Hemostatikler > Koagülasyon Faktörü 8
Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti. | 10 April  2018

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

  • 4.1. Terapötik endikasyonlar

    Hemofili A (konjenital faktör VIII eksikliği) hastalarının kanama tedavisinde ve profılaksisinde kullanılır.

    NovoEighttüm yaş gruplarında kullanılabilir.

    • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

      Tedavi hemofili tedavisinde deneyimli bir hekimin gözetimi altında başlatılmalıdır.

      Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

      Yerine koyma tedavisinin dozajı ve süresi faktör VIII eksikliğinin şiddetine, kanamanın yeri ve boyutuna ve hastanın klinik durumuna bağlıdır.

      Uygulanan faktör VIII ünitelerinin sayısı, faktör VIII ürünleri için mevcut WHO standardına ait Uluslararası Ünite (IU) ile ifade edilir. Faktör VIII’in plazmadaki aktivitesi yüzde (normal düzey insan plazmasına göre) ya da Uluslararası Ünite (plazmada faktör VIII için Uluslararası Standarda göre) şeklinde ifade edilir.

      Bir Uluslararası Ünite (IU) faktör VIII aktivitesi, 1 mL normal insan plazmasında bulunan faktör VIII miktarına eşdeğerdir.

      Kanadıkça tedavi

      Gereken faktör VIII dozunun hesaplanmasında, kg vücut ağırlığı başına 1 Uluslararası Ünite (IU) faktör VIII’in plazma faktör VIII aktivitesini 2 lU/dl artırdığı yönündeki gözlemsel/deneysel bilgi esas alınmaktadır. Gereken doz aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanır:

      Gereken ünite sayısı = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör VIII yükselmesi (%) (IU/dL) x 0.5 (IU/kg / IU/dL).

      Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığında her zaman söz konusu olgudaki klinik etkililik esas alınmalıdır.

      Aşağıdaki hemorajik olaylar söz konusu olduğunda faktör VIII aktivitesi, karşılık gelen periyottaki belirli plazma aktivite düzeyinin (IU/dl veya normalin yüzdesi olarak) altına düşmemelidir. Kanama epizotlarında ve ameliyatlarda uygulanacak doza kılavuzluk etmesi için aşağıdaki tablo kullanılabilir:

      Tablo 1 Kanama epizotlarında ve ameliyatlarda uygulanacak doz için kılavuz

      Hemoraji derecesi/cerrahi prosedür tipi

      Gereken FVIII düzeyi (%) (IU/dL)

      Dozların sıklığı (saat)/Tedavinin süresi (gün)

      Hemoraji

      Erken dönem hemartroz, kas içine kanama veya ağız içi kanama

      20-40

      Ağrıyla beliren kanama epizodunda düzelme ya da iyileşme sağlanana kadar en az 1 gün her 12 ila 24 saatte bir tekrarlanır.

      Daha yaygın hemartroz, kas içine kanama veya hematom

      30-60

      İnfüzyon, 3 - 4 gün süreyle ya da ağrı ve disabilite düzelene kadar daha uzun süreyle her 12 - 24 saatte bir tekrarlanır.

      Yaşamı     tehdit     eden

      hemorajiler

      60-100

      İnfüzyon, tehdit giderilene kadar 8 - 24 saatte bir tekrarlanır.

      Cerrahi

      Diş çekimi dahil minör cerrahi

      30-60

      24 saatte bir, en az bir gün, iyileşme sağlanana kadar

      Majör cerrahi

      80-100

      (preoperatif ve postoperatif)

      İnfüzyon 8-24 saatte bir yeterli yara iyileşmesi olana kadar tekrarlanır, ardından %30-60     faktör     VIII

      aktivitesini sürdürmek üzere tedaviye en az 7 gün daha devam edilir.

      Profilaksi

      Ağır hemofili A hastalarında kanamaya karşı uzun süreli profilaksi. Normal şartlar altında önerilen dozlar, iki günde bir verilen kg vücut ağırlığı başına 20-40 IU faktör VIII ya da haftada üç kez verilen kg vücut ağırlığı başına 20-50 IU faktör VIII’dir. Erişkin ve adölesanlarda (>12 yaş) daha az sıklıkta dozaj (üç günde bir veya haftada 2 kez 40-60 IU/kg) uygulanabilir. Bazı durumlarda, özellikle daha genç hastalarda, daha kısa doz aralıkları veya daha yüksek dozlar gerekli olabilir.

      Tedavinin izlenmesi

      Tedavi süresince, uygulanacak doza ve infüzyonların tekrarlanacağı sıklığa yön göstermesi için faktör VIII düzeylerinin gerektiği şekilde izlenmesi önerilmektedir. Özellikle majör cerrahi müdahalelerde yerine koyma tedavisinin koagülasyon analizi (plazma faktör VIII aktivitesi) yoluyla net izlemi şarttır. Her hasta, farklı yarı ömür ve toparlanma göstererek, faktör VIII’e yanıt açısından farklılık gösterebilir. Düşük kilolu veya aşırı kilolu hastalarda, vücut ağırlığına göre dozun ayarlanması gerekebilir. Hastaların kan örneklerinde faktör VIII aktivitesini belirlemek için bir in vitro tromboplastin zamanı (aPTZ) bazlı tek aşamalı bir pıhtılaşma testi kullanıldığında, plazma faktör VIII aktivite sonuçları, hem aPTZ reaktifi hem de kullanılan referans standarttan önemli ölçüde etkilenebilir. Ayrıca aPTZ bazlı tek aşamalı bir pıhtılaşma testi ve Avrupa Farmakopesi’ne göre kromojenik tayin ile elde edilen analiz sonuçları arasında önemli farklılıklar olabilir. Bu, özellikle testte kullanılan laboratuvar ve / veya reaktifleri değiştirirken önemlidir.

      Cerrahi

      Pediyatrik hastalarda cerrahi ile ilgili kısıtlı deneyim bulunmaktadır.

      Uygulama şekli:

      İntravenöz kullanım.

      NovoEightiçin önerilen infüzyon hızı 1-2 mL/dakikadır. Hız, hastanın rahatlık düzeyine göre belirlenmelidir.

      Uygulama öncesinde tıbbi ürünün rekonstitüsyonu (karışım halinde hazırlanması) üzerine talimatlar için bölüm 6.6’ya bakınız.

      Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

      Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

      Böbrek yetmezliği olan hastalarda deneyim bulunmamaktadır.

      Karaciğer yetmezliği olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmiştir. Bu hastalar ile karaciğer yetmezliği olmayan hastalar arasında etkililik ve güvenlilik açısından fark gözlenmemiştir.

      Pediyatrik popülasyon:

      12 yaşın altındaki hastalarda kanamaya karşı uzun süreli profilaksi için iki günde bir, kg vücut ağırlığı başına 25-50 IU faktör VIII ya da haftada 3 defa kg vücut ağırlığı başına 25-60 IU faktör VIII önerilmektedir. 12 yaşın üzerindeki pediyatrik hastalarda doz önerileri, erişkinlerdeki ile aynıdır.

      Geriyatrik popülasyon:

      65 yaşın üzerindeki hastalar ile ilgili deneyim bulunmamaktadır.

      • 4.3. Kontrendikasyonlar

        Etkin maddeye ya da bölüm 6.1’de listesi bulunan yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

        Hamster proteinlerine karşı bilinen alerjik reaksiyon.

        • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

          Aşırı duyarlılık

          NovoEightile alerjik tip aşırı duyarlılık reaksiyonları olasıdır. Ürün, bazı hastalarda alerjik reaksiyonlara neden olabilen hamster proteinlerinden eser miktarlarda içerir. Aşırı duyarlılık semptomlarının ortaya çıkması halinde hastalara bu tıbbi ürünün kullanımını derhal durdurmaları ve hekimleri ile temasa geçmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar aşırı duyarlılığın kurdeşen, yaygın ürtiker, göğüs sıkışması, hırıltı, hipotansiyon ve anafilaksi gibi erken işaretleri konusunda bilgilendirilmelidir.

          Şok durumunda, şok tedavisine yönelik mevcut tıbbi standartlar izlenmelidir.

          İnhibitörler

          Hemofili A hastalığı olan bireylerin tedavisinde bilinen bir komplikasyon, faktör VIII inhibitörü olan nötralizan antikorların oluşmasıdır.

          Bu inhibitörler genelde faktör VIII prokoagülan aktivitesine karşı yönlendirilmiş IgG immünglobulini yapısındadır ve modifiye Bethesda test yöntemiyle plazmanın her ml’si başına Bethesda Ünitesi (B.U.) olarak ifade edilir.

          İnhibitör gelişme riski, ilk 20 maruziyet günü içerisinde en yüksek olacak şekilde faktör VIII maruziyeti yanı sıra hastalığın şiddeti ile ilişkilidir.

          Nadiren, ilk 100 maruziyet gününden sonra inhibitör gelişimi olabilir.

          Daha önceden 100 maruziyet gününden uzun süreyle tedavi görmüş inhibitör gelişimi hikayesi olan hastalarda bir Faktör VIII preparatından diğerine geçilmesi durumunda rekürren inhibitör gelişimi (düşük titreli) vakaları gözlenmiştir.

          Bu nedenle herhangi bir ürün değişimini takiben hastaların inhibitör oluşumu açısından dikkatlice izlenmesi tavsiye edilir.

          İnhibitör gelişiminin klinik önemi inhibitör titresine bağlı olacaktır, geçici olan veya tutarlı şekilde düşük düzeyde kalan düşük inhibitör titrasyonunun sebep olduğu yetersiz klinik yanıt riski, yüksek inhibitör titrasyonuna kıyasla daha az olacaktır.

          Genel olarak, pıhtılaştırıcı faktör VIII ürünü ile tedavi edilen tüm hastalar, uygun klinik gözlem ve laboratuvar testleri ile inhibitör oluşumu açısından dikkatlice izlenmelidir. Eğer istenilen faktör VIII plazma aktivite seviyesine ulaşılamaz ise veya uygun dozla kanama kontrol altına alınamazsa, o zaman faktör VIII inhibitörü varlığı için bir test yapılmalıdır.Yüksek seviyede inhibitörlü hastalarda faktör VIII tedavisi etkili olmayabilir ve diğer terapötik seçenekler düşünülmelidir. Bu hastaların yönetimi, hemofili ve faktör VIII inhibitörlü hasta tedavisinde deneyimli hekimler tarafından gerçekleştirilmelidir.

          Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

          Kardiyovasküler olay

          Mevcut kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda FVIII ile ikame tedavisi kardiyovasküler riski artırabilir.

          Katetere bağlı komplikasyonlar

          Eğer bir santral venöz erişim cihazı (CVAD) gerekli ise, lokal enfeksiyonlar, bakteriyemi ve kateter yeri trombozu gibi CVAD ile ilişkili komplikasyonlar riski göz önünde bulundurulmalıdır.

          Pediyatrik popülasyon

          Belirtilen uyarılar ve önlemler hem erişkinler hem de çocuklar için geçerlidir.

          Bu tıbbi ürün rekonstitüye edildikten sonra çözeltinin mL’si başına 0.31 mmol (7 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

          • 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

            NovoEightile etkileşim çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.

            Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

            Pediyatrik popülasyon:

            NovoEightile etkileşim çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.

            • 4.6. Gebelik ve laktasyon

              Genel tavsiye

              Gebelik kategorisi: C

              Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

              NovoEight’in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

              Gebelik dönemi

              Hemofili genel olarak erkeklerde görüldüğünden, turoktokog alfanın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur.

              Hayvanlar üzerinde yapılan çalısmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal / fetal gelisim /ve veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelisim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

              NovoEightgerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

              Laktasyon dönemi

              Kadınlarda hemofili A’nın seyrek görülmesine bağlı olarak, emzirme süresince faktör VIII kullanımı ile ilgili deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, faktör VIII emzirme süresince sadece açıkça endike olduğunda kullanılmalıdır.

              Üreme yeteneği/Fertilite

              NovoEight‘in üreme yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

              • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

                NovoEight’in araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi bulunmamaktadır.

                • 4.8. İstenmeyen etkiler

                  Güvenlilik profilinin özeti

                  Aşırı duyarlılık reaksiyonları veya alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem, infüzyon yerinde yanma ve batma hissi, üşüme, yüzde kızarıklık, yaygın ürtiker, baş ağrısı, kurdeşen, hipotansiyon, uyuşukluk, bulantı, huzursuzluk, taşikardi, göğüs sıkışması, karıncalanma, kusma, hırıltılı solunumu içerebilir) seyrek olarak gözlenmiştir ve bazı durumlarda şiddetli anafilaksiye (şok dahil) ilerleyebilir.

                  Çok seyrek olarak hamster proteinine karşı antikor gelişimi ve eşlik eden aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir.

                  NovoEightde dahil olmak üzere faktör VIII ile tedavi edilen hemofili A hastalarında nötralizan antikor (inhibitörler) gelişimi meydana gelebilir. Bu inhibitörlerin oluşması halinde, bu durum yetersiz klinik yanıt olarak ortaya çıkacaktır. Bu vakalarda uzman bir hemofili merkezine başvurulması tavsiye edilir.

                  Advers reaksiyonların tablo biçiminde listesi

                  Aşağıda verilen tablo, MedDRA sistem organ sınıflandırmasına göredir (SOC ve Tercihli Terim Düzeyi).

                  Sıklıklar şu sisteme göre değerlendirilmiştir: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000) ve bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

                  Her bir sıklık gruplamasında, istenmeyen etkiler, azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.

                  Tablo 2 Klinik çalışmalardaki advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı

                  Sistem organ sınıfı

                  Önceden tedavi görmüş hastalarda Sıklık *

                  Önceden tedavi görmemiş hastalarda sıklık*

                  Advers reaksiyon

                  Kan ve lenf sistemi hastalıkları

                  Yaygın olmayan**

                  Çok yaygın**

                  Faktör VIII inhibisyonu

                  Psikiyatrik hastalıklar

                  Yaygın olmayan

                  Uykusuzluk

                  Sinir sistemi hastalıkları

                  Yaygın olmayan

                  Baş ağrısı, sersemlik hali, yanma hissi

                  Kardiyak hastalıklar

                  Yaygın olmayan

                  Sinüs taşikardisi, akut miyokard enfarktüsü

                  Vasküler hastalıklar

                  Yaygın olmayan

                  Hipertansiyon, lenfödem, hiperemi

                  Yaygın

                  Kızarma, yüzeysel trombofilebit

                  Deri ve deri altı doku hastalıkları

                  Yaygın

                  Döküntü, eritematöz döküntü

                  Yaygın olmayan

                  Döküntü, likenoid keratoz,ciltte yanma hissi

                  Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

                  Yaygın olmayan

                  Kas-iskelet sertliği, artropati, ekstremite ağrısı, kas-iskelet ağrısı

                  Yaygın

                  Hemartroz, kas içi hemoraji

                  Solunum, torasik ve mediastinal hastalıklar

                  Yaygın

                  Öksürük

                  Gastrointestinal sistem hastalıkları

                  Yaygın

                  Kusma

                  Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

                  Yaygın

                  Enjeksiyon yeri reaksiyonları***

                  Yaygın

                  Pireksi, kateter bölgesinde eritem

                  Yaygın olmayan

                  Yorgunluk, sıcaklık hissi, periferik ödem, ateş

                  Araştırmalar

                  Yaygın

                  Hepatik enzim düzeylerinde yükselme* *

                  * *

                  Yaygın

                  Anti Faktör VIII antikor pozitif

                  Yaygın olmayan

                  Kalp atım hızında artış

                  Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre bağlı komplikasyonlar

                  Yaygın

                  Yanlış doz uygulanması

                  Yaygın

                  İnfüzyona bağlı reaksiyon

                  Yaygın olmayan

                  Kontüzyon

                  Ürün kaynaklı problemler

                  Yaygın

                  Cihazda tromboz

                  *Hesaplamalar, tüm klinik çalışmalardaki 242 önceden tedavi görmüş hasta ve 59 önceden tedavi görmemiş hastanın toplam sayısına dayanmaktadır (301).

                  **Sıklık, tüm FVIII ürünleriyle ilgili, ağır hemofili A hastalarının yer aldığı çalışmalara dayalıdır.

                  ***Enjeksiyon yeri reaksiyonları şunları içerir: enjeksiyon yerinde kızarıklık, enjeksiyon yerinde ekstravazasyon ve enjeksiyon yerine kaşıntı.

                  **** Hepatik enzim düzeylerinde yükselme şunları içerir: alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, gamma-glutamiltransferaz ve bilirubin.

                  Seçilen advers reaksiyonların tanımı

                  Daha önce tedavi görmüş hastalarla, NovoEightile yapılan tüm klinik çalışmalar sırasında, NovoEightuygulanan 242 hastanın 23’ ünde toplam 35 advers reaksiyon bildirilmiştir. En sık bildirilen advers reaksiyonlar enjeksiyon yeri reaksiyonları, yanlış doz uygulanması ve hepatik enzim düzeylerinde yükselme olmuştur. 35 advers reaksiyondan 2’si 6 yaşın altındaki 31 hastanın 1’inde bildirilmiş, 6-12 yaş arası hastalarda hiçbir advers reaksiyon bildirilmemiş,12-18 yaş arasındaki 24 hastanın 1’inde bildirilmiş ve 155 erişkin hastanın((>18 yaş) 21’inde 32 advers reaksiyon bildirilmiştir.

                  Pediyatrik popülasyon

                  0-12 yaş arası 63 önceden tedavi görmüş pediyatrik ağır hemofili A hastasını ve 12-18 yaş arası 24 adölesan ağır hemofili A hastasını içeren klinik çalışmalarda, NovoEight’in güvenlilik profili bakımından pediyatrik ile erişkin hastalar arasında herhangi bir fark gözlenmemiştir.

                  Daha önce tedavi görmemiş hastalarla yapılan çalışmada, NovoEight uygulanan yaşları 0-6 arasında olan 59 hastanın 32’sinde toplam 36 advers reaksiyon bildirilmiştir. En sık bildirilen advers reaksiyon Faktör VIII inhibisyonudur (bakınız bölüm 4.4.). Yüksek riskli genetik mutasyonlar toplamın %91.7 ‘sinde, yüksek titreli inhibitörlerin %93.3’ünde tanımlanmıştır. Diğer faktörler inhibitör gelişimi ile anlamlı olarak ilişkili değildir.

                  Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

                  Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 00 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)