ELLA 30 mg film kaplı tablet (1 tablet) Farmakolojik Özellikler
{ Ulipristal Asetat }
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik Grup: Seks Hormonları ve Genital Sistem Modülatörleri, Acil Kontraseptifler ATC Kodu: G03AD02
Ulipristal asetat, insan progesteron reseptörüne yüksek-afıniteli bağlanma yoluyla işlev gösteren, oral olarak aktif, sentetik bir progesteron reseptörü modülatörüdür.
Acil kontrasepsiyon için kullanıldığında etki mekanizması, LH artışını baskılayarak, ovülasyonun inhibisyonu veya geciktirilmesini sağlamaktır. Farmakodinamik verilere göre, ovülasyonun olması beklenen tarihten (LH yükselmek üzereyken) biraz önce alınsa dahi, ulipristal asetat vakaların yüzde 78.6 kadarında foliküler ruptürü en az 5 gün kadar geciktirebilir (p<0.005, levonorgestrel ve plaseboya karşı) (bakınız Tablo).
Ovülasyonun önlenmesi1 | |||
Plasebo | Levonorgestrel | Ulipristal asetat | |
n=50 | n=48 | n=34 | |
LH artışı öncesi tedavi | n=16 | n=12 | n=8 |
25.0% | 100% | ||
0.0% | p<0.005* | ||
LH artışı sonrasında | n=10 | n=14 | n=14 |
ama LH pikinden önce | 14.3% | 78.6% | |
tedavi | 10.0% | ADf | p<0.005* |
LH piki sonrası tedavi | n=24 | n=22 | n=12 |
4.2% | 9.1% | 8.3% | |
ADf | AD* |
1: Brache ve ark, Contraception 2013
§: tanımı: geç foliküler faz tedavisinden 5 gün sonra ruptüre olmayan baskın folikülün varlığı *: levonorgestrele kıyasla AD: istatistiksel anlamı yok f: plaseboya kıyasla
Ulipristal asetatın glukokortikoid reseptörüne yönelik afınitesi de yüksektir ve in vivo ortamda, hayvanlarda, antiglukokortikoid etkiler gözlemlenmiştir. Ancak, insanlarda, 10 mg günlük dozda tekrarlanan uygulamadan sonra dahi bu gibi etkiler gözlemlenmemiştir. Androjen reseptörüne afınitesi minimum düzeydedir ve insan östrojen veya mineralokortikoid reseptörleri için afınite göstermez.
Korunmasız cinsel ilişkiyi veya kontraseptif yöntem hatasını takip eden 0 ile 72 saat arasında acil kontrasepsiyon uygulanan kadınlarda gerçekleştirilen bağımsız, randomize, kontrollü iki adet çalışmadan alınan sonuçlar (bkz: Tablo), ulipristal asetatın acil kontrasepsiyondaki etkililiğinin, levonorgestrelin etkililiğinden daha düşük nitelikte olmadığını göstermiştir. İki çalışmadan elde edilen veriler meta-analiz yoluyla birleştirildiğinde, levonorgestrele kıyasla ulipristal asetat kullanımı neticesinde oluşan hamilelik riskinin istatistiksel açıdan anlamlı düzeyde daha düşük olduğu saptanmıştır (p = 0,046).
Randomize kontrollü deney | Korunmasız cinsel ilişkiyi veya kontraseptif yöntem hatasını takip eden 72 saat içerisinde görülen hamilelik oranı (%)1 | Levonorgestrele kıyasla ulipristal asetat için hamilelik riski tehlike oranı [%95 GA] | |
Ulipristal asetat | Levonorgestrel | ||
HRA2914-507 | 0,91 (7/773) | 1,68 (13/773) | 0,50 [0,18-1,241 |
HRA2914-513 | 1,78 (15/844) | 2,59 (22/852) | 0,68 [0,35-1,311 |
Meta-analiz | 1,36 (22/1617) | 2,15 (35/1625) | 0,58 [0,33-0,991 |
l.Glasier et al., Lancet 2010
Yapılan bu iki çalışma, korunmasız cinsel ilişkiyi takip eden 120 saat içerisinde ELLA ile elde edilen etkililik verilerini sunmaktadır. Korunmasız cinsel ilişkiyi takip eden 48 ile 120 saat arasında acil kontrasepsiyon için başvuran ve ulipristal asetat verilen kadınların katıldığı bir açık-etiketli klinik çalışmada, %2,1 oranında bir hamilelik oranı (26/1241) gözlemlenmiştir. Öte yandan, yine yukarıda anlatılan ikinci karşılaştırma çalışması, korunmasız cinsel ilişkiyi takip eden 72 ile 120 saat arasında ulipristal asetat verilen ve hiçbirisinde hamilelik gözlemlenmeyen 100 kadınla ilgili verileri göstermektedir.
Klinik çalışmalardan elde edilen kapsayıcı olmayan kısıtlı verilere göre, vücut ağırlığı veya VKİ arttıkça ulipristal asetatın kontraseptif etkisi azalabilir, (bakınız Bölüm 4.4). Ulipristral asetatla yapılan aşağıdaki dört klinik çalışmanın meta analizinde daha sonra korunmasız cinsel ilişki yaşayan kadınlar dahil edilmemiştir.
VKİ(kg/m2) | Az kilolu 0 - 18.5 | Normal 18.5-25 | Fazla kilolu 25-30 | Obez 30- |
N total | 128 | 1866 | 699 | 467 |
N gebelik | ||||
gebelik oranı | 0.00% | 1.23% | 1.29% | 2.57% |
Güven aralığı | 0.00-2.84 | 0.78-1.84 | 0.59-2.43 | 1.34-4.45 |
17 yaş ve altındaki ergenlerde ELLA etkililik ve güvenliliğini değerlendiren ruhsat sonrası gözlemsel çalışmada 18 yaş ve üzerindeki yetişkin kadınların etkililik ve güvenlilik profiline kıyasla herhangi bir farklılık görülmemiştir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel Özellikler
Emilim:
30 mg’lık tek dozun oral yolla uygulanmasından sonra, ulipristal asetat hızla emilir ve ilaç alımından yaklaşık 1 saat (0,5 ilâ 2,0 saat) sonra 176 ± 89 ng/mL’lik bir pik plazma konsantrasyonu ortaya çıkar ve EAAo-oo değeri, 556 ± 260 ng.saat/mL’ye karşılık gelir.
Ulipristal asetat’m aç halde uygulanmasına kıyasla, çok yağlı bir kahvaltıyla beraber uygulanması, ortalama Cmaks’ın yaklaşık %45 daha düşük olmasına, geç bir Tmaks’a (0,75 saat ilâ 3 saat’lik bir medyandan) ve ortalama EAAo-°o değerinin %25 daha fazla olmasına yol açmıştır. Aktif mono-demetile metaboliti için de benzer sonuçlar elde edilmiştir.
Dağılım:
Ulipristal asetat, albümin, alfa-l-asit glikoproteini ve yüksek yoğunluklu lipoproteinin de dahil olduğu plazma proteinlerine yüksek düzeyde bağlanır (> %98).
Ulipristal asetat, lipofılik bileşendir ve günlük ortalama 13,35 pg (0-24 saat), 2,16 mcg (24-48 saat), 1,06 mcg (48-72 saat), 0,58 mcg (72-96 saat) ve 0,31 mcg (96-120 saat) kadar atılım sergileyerek, anne sütüne dağılır.
In vitro verilere göre, ulipristal asetat intestinal seviyede BCRP (Meme Kanseri Direnç Proteini) taşıyıcılarının inhibitörü olabilir. Ulipristal asetatın BCRP üzerindeki etkilerinin herhangi bir klinik sonuç vermesi beklenmemektedir.
Ulipristal asetat, OATP1B1 veya OATPlB3’ün substratı değildir.
Biyotransformasvon:
Ulipristal asetat, mono-demetile, di-demetile ve hidroksile metabolitlere yaygın metabolize olur. Mono-demetile metaboliti farmakolojik açıdan aktiftir. İn vitro ortamda elde edilen veriler, bu metabolizasyona esas olarak CYP3A4’ün, daha düşük oranlarda ise CYP1A2 ve CYP2A6’nm aracılık ettiğini göstermektedir.
Eliminasvon:
30 mg’lık tek dozdan sonra ulipristal asetat’ın plazmadaki terminal yarı-ömrünün 32,4 ± 6,3 saat olduğu ve ortalama oral klerensinin (CL/F) 76,8 ± 64,0 L/saat olduğu tahmin edilmektedir.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:
Veri yoktur.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek/karaciğer yetmezliği:
Böbrek veya karaciğer fonksiyonları bozuk olan kadınlarda ulipristal asetatla hiçbir farmakokinetik çalışma gerçekleştirilmemiştir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Geleneksel farmakoloji, tekrarlanan-doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmaları temelinde elde edilen klinik-dışı veriler, insanlara yönelik hiçbir özel tehlikenin bulunmadığını göstermektedir. Genel toksisite çalışmalarında görülen bir çok bulgu, progesteronun ve glukokortikoid reseptörlerinin bir modülatörü olarak sahip olduğu etki mekanizmasıyla ilişkiliydi ve bu bulgulara göre, antiprogesteron etkinliği, terapötik seviyelere yakın maruziyet düzeylerinde gözlemlendi.
İnsan ve hayvan farmakokinetik verilerindeki yetersizlikten dolayı, üreme toksisitesine ilişkin bilgiler sınırlıdır. Ulipristal asetat, etki mekanizmasına bağlı olarak radarda, tavşanlarda (1 mg/kg’dan fazla olan tekrarlanan dozlarda) ve maymunlarda bir embriyoletal etki gösterir.
İnsan embriyosuna yönelik emniyeti bilinmemektedir. Hayvan türlerinde gestasyonu sürdürmeye yetecek düşüklükteki dozlarda, hiçbir teratojenik potansiyel gözlemlenmemiştir.
Ulipristal asetatla (sıçan ve farelerde) yapılan karsinoj eni site çalışmalarına göre karsinojenik etkisi bulunmamaktadır.
Gıda Alerjisi Her yıl milyonlarca insan yiyeceklere alerji gösteriyor. | Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi tümüyle kaplayan ve mukus üretmekle görevli hücrelerde başlar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir. |
İLAÇ GENEL BİLGİLERİ
Abdi İbrahim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.Satış Fiyatı | 179.98 TL [ 3 Jun 2022 ] |
Önceki Satış Fiyatı | 179.98 TL [ 27 May 2022 ] |
Original / Jenerik | Original İlaç |
Reçete Durumu | Normal Reçeteli bir ilaçdır. |
Barkodu | 8699514010890 |
Etkin Madde | Ulipristal Asetat |
ATC Kodu | G03AD02 |
Birim Miktar | 30 |
Birim Cinsi | MG |
Ambalaj Miktarı | 1 |
Ürogenital Sistem ve Cinsiyet Hormonları > Sistemik Hormonal Gebeliği Önleyici İlaçlar |
İthal ( ref. ülke : Fransa ) ve Beşeri bir ilaçdır. |
İLAÇ EŞDEĞERLERİ
Eşdeğer İlaç Adı | Barkodu | İlaç Fiyatı |
---|---|---|
Eşdeğer bir ilaç bulunamadı |
En Yaygın Alerji Türleri Bağışıklık sistemi, polen, arı zehiri veya evcil hayvan gibi yabancı bir maddeye veya çoğu insanda reaksiyona neden olmayan bir yiyeceğe tepki gösterdiğinde alerjiler meydana gelir. |
|
Sırt Ağrısı Sırt ağrısı birden bire ortaya çıkıp şiddetli (akut) olabilir veya zamanla gelişip daha uzun süreli sorunlara (kronik) neden olabilir. |
|
Dış Gebelik Dış gebelik, her 100 gebelikten birini etkileyen, sık görülen ve ölüme sebep olabilecek bir durumdur. Bu, döllenen yumurta, rahimin dışına yerleşirse, oluşan bir durumdur. Gebelik ilerledikçe, ağrıya ve kanamalara sebep olur. |